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アデノシンデアミナーゼ欠損重症複合免疫不全症の遺伝子分析と遺伝子治療の研究

腺苷脱氨酶缺陷型重症联合免疫缺陷病的遗传分析及基因治疗研究

基本信息

批准号：
05253209
负责人：
伊藤和彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アデノシンデアミナーゼ(ADA)欠損重症複合免疫不全症(SCID)の本邦症例のADA遺伝子解析を進めて来た。骨髄移植を受けたあと免疫不全症状が消失して生存している症例につき遺伝子解析を実施した。繊維芽細胞から調製したADAcDNAをPCRで増幅したあと、プラスミドベクターに挿入してクローニングした。2クローンの塩基配列を分析したところ、エキソン7の塩基646がGからAへ変異した点突然変異が発見された。これはADA216アミノ酸がグリシンからアルギニンへ変異することを意味する。この点突然変異によってADAcDNAに制限酵素BstXI切断部位が生じた。得られたADAcDNAクローンはすべてBstXIで切断された。しかし、繊維芽細胞ADA遺伝子からPCRで点突然変異部位を含むDNA断片を増幅してBstXI処理したところ、半分は切断されたが、残りは切断されなかった。対立遺伝子の一方は前記点突然変異を持つことを明らかにした。他の対立遺伝子の異常の解析を進めている。今年度および前年度に報告した症例はADAの酵素活性部位のあるエキソン7に異常があり、病気の重症度を反映している。遺伝子治療の手段として、遺伝子相同組み替え法を検討して来たが、組み替え効率が極めて低いために本法の研究を一時保留した。これに代わり、adeno-associated virusベクターの開発を進めて来た。本ベクターはレトロウイルスベクターと異なって分裂期でない細胞にも遺伝子移入が可能なので、造血多能性幹細胞も対象となり、有効性が期待されている。

This is the case of severe infectious immunodeficiency syndrome (SCID) due to severe acute respiratory syndrome (ADA). This is a case of ADA syndrome. Bone graft recipients, immune insufficiency symptoms disappear, survival symptoms, symptoms, cases, symptoms, symptoms Do not change the size of the ADAcDNA PCR. This is the most important thing to do. 2. All of a sudden, there is a sudden change in the number of points in the base line, such as the analysis, the basis, the base, the base. The ADA216 is sour, the acid is sour, and the acid is sour. All of a sudden, the cut-off part of the enzyme BstXI was cut off by the restriction enzyme ADAcDNA. You have to ADAcDNA the baby, cut the BstXI, cut it off. All of a sudden, there are DNA fragments, BstXI fragments, half-split, half-cut, and residual parts of the ADA cell and the cell of the germ. Before you set up your son, you will suddenly notice that you are clearly aware of the situation. He made a decision to analyze the progress of the meeting. In the previous year of this year, we reported the cases of ADA, the enzyme active site, the disease, the severity of the disease and the severity of the disease. In the study of this method, we will retain the same method for the study of this law. On behalf of each other, adeno-associated virus will continue to do business on a regular basis. In this article, we should pay attention to the possibility of cell migration, hematopoiesis pluripotency, cytophagia, and sexual anticipation.