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シナプス伝達抑圧とグルタミン酸受容体

突触传递抑制和谷氨酸受体

基本信息

批准号：
05260210
负责人：
平野丈夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

培養下で形成された小脳顆粒細胞・プルキンエ細胞間のシナプスは生体や切片標本で知られているのと同様の可塑的変化を示す。顆粒細胞と下オリーブ核ニューロンの組み合わせ刺激は上記のシナプス伝達を長期抑圧し、その際にはプルキンエ細胞のグルタミン酸に対する感受性が低下することを示唆する結果も得られている。さらに、このシナプス伝達抑圧を誘導する必要十分条件がプルキンエ細胞の脱分極と顆粒細胞の活性化が同時に起こることであることも既に報告した。その後、グルタミン酸投与と脱分極の組み合わせによりプルキンエ細胞のグルタミン酸応答の抑圧が引き起こせることが、他の研究者により報告された。本研究ではグルタミン酸がどのような受容体に働き、長期抑圧が発現するのか検討した。グルタミン酸受容体はメタボトロピック受容体とイオノトロピック受容体に大別されるが、本研究ではどのサブタイプのメタボトロピック受容体が長期抑圧に関与するのか検討した。ところで、現在までメタボトロピック受容体のサブタイプに特異的な阻害剤は知られていない。そこで、プルキンエ細胞に多く発現していることが知られているmGluR1の細胞外ドメインに対する抗体を作製し、その抗体がサブタイプ特異的に機能を阻害するか否か検討した。mGluR1を強制発現させたCHO細胞にグルタミン酸を投与するとフォスフォイノシトール(PI)の代謝が亢進するが、抗体はこのPI代謝の亢進を阻害した。この抗体を用いてプルキンエ細胞を間接蛍光抗体法で染色すると、樹状突起が顆粒状に染色された。またこの抗体存在下でグルタミン酸投与とプルキンエ細胞の脱分極を組み合わせても、グルタミン酸応答の抑圧は起こらなかった。以上の結果から、mGluR1が長期抑圧の発現に関与していることが明かとなった。

In culture, small granular cells were formed. The cells were cultured in vitro. The cells were cultured in vitro. The cells were cultured in vitro. Granular cells are sensitive to low levels of cellular acid when they are stimulated by low levels of cellular acid. The necessary conditions for the induction of cell depolarization and granular cell activation are reported. The results of the study were as follows: (1) The results of the study were as follows: (2) The results of the study were as follows: This study is aimed at exploring the development of long-term pressure reduction in the medium and the medium. This study was conducted to investigate the relationship between long-term pressure suppression of acid receptors and their properties. This is the first time I've ever seen a person who's been exposed to a particular type of poison. The antibody to mGluR1 is detected in many cells, and the antibody to mGluR1 inhibits the function of mGluR1. mGluR1 stress is produced in CHO cells, and antibodies inhibit the metabolism of PI. This antibody is used in the indirect light antibody staining of cells, dendrites and granular staining. In the presence of this antibody, the depolarization of the cells is combined with the inhibition of the cell cycle. The above results show that mGluR1 is related to the occurrence of long-term depression.