T細胞の免疫寛容誘導とその情報伝達機構の解析

T细胞免疫耐受诱导及其信息传递机制分析

• 批准号: 05272218
• 负责人: 藤原 大美
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272218/
• 关键词: 免疫寛容; 情報伝達; ヘルパーT細胞; 抗原提示細胞; co-stimulatory signal; CD28分子; IL-2; IL-2レセプター

T細胞が活性化されるには、抗原提示細胞(APC)上で提示される抗原によってT細胞抗原レセプター(TCR)が刺激される(一次刺激)と共に、APCから二次刺激(co-stimulatory signal)が供給されることが必要である。従ってT細胞が抗原刺激を受けるとき、そのTCRが如何なる状況下で刺激されるかによりT細胞が活性化されたり、活性化されずに逆に不応答性(免疫寛容)が誘導されたりする。我々はこれまでクラスII MHC-disparateの組み合わせ(B6抗bm12応答系)で、B6レシピエントマウスを二次刺激伝達能を欠くbm12 B細胞で感作することにより、B6抗bm12免疫寛容が誘導されることを報告してきた。今回、この系における寛容誘導に於て、bm12B細胞はB6T細胞に如何なるシグナルを伝達しているのかについて解析し、以下の結果を得た。(1)アロ(bm12)B細胞刺激によって、IL-2mRNAの発現はアロAPC刺激に対し著明に減少し、殆どnegligibleの程度であった。(2)一方、IFN-γmRNAの発現はAPC刺激時と同程度に誘導された。このことはTCR由来の刺激が入っていること、IL-2とIFN-γmRNA発現への二次刺激要求性の差異を示した。(3)IL-2が産生されないことに基づき、増殖反応は全く惹起されなかった。(4)アロB細胞刺激に際し、rIL-2を添加しても増殖反応は惹起されず、二次刺激の欠如は増殖に関与するIL-2産生以外の機構をも活性化できないことが示された。(5)即ち、アロB細胞刺激によってIL-2レセプター(IL-2R)の発現が誘導されないことがわかった。(6)アロB細胞刺激に際し、抗CD28mAbを添加し、二次刺激レセプター(CD28)を刺激することにより抗bm12T細胞のfull activationが回復した。

T cell activation, antigen presentation (APC), antigen presentation (TCR), stimulation (primary stimulation), APC, secondary stimulation (co-stimulatory signal), and supply of antigen presentation (APC) are essential. T cell activation, activation, and response (immune response) are induced under conditions where T cells are stimulated by antigen and TCR. We report that B6 anti-bm12 immune response can be induced by secondary stimulation of MHC-disparate (B6 anti-bm12 immune response line) and B6 anti-bm12 immune response. The results of this study are as follows: 1. The induction of B6T cells by bm12 B cells is the most important factor in the induction of B6T cells. (1)The expression of IL-2mRNA was significantly reduced in response to APC stimulation. (2)IFN-γmRNA expression was induced to the same extent as APC stimulation. The differences in TCR origin stimulation, IL-2 and IFN-γmRNA expression and secondary stimulation requirements were shown. (3)IL-2 is produced in the presence of a host cell, and the host cell is induced in the presence of a host cell. (4)During B cell stimulation, rIL-2 is activated in mechanisms other than the initiation and secondary stimulation of IL-2 production. (5)The expression of IL-2 receptor (IL-2R) was induced by B cell stimulation. (6)During B cell stimulation, anti-CD28 mAb was added to the medium and stimulated by CD28 to restore full activation of anti-bm12 T cells.

项目成果

Sugihara,S.,et.al.: "Thyroiditis-inducing T cell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatory T cell subset." J.Immunol.150. 683-694 (1993)

Sugihara,S.,et.al.：“甲状腺炎诱导 T 细胞系和克隆源自通过消除调节性 T 细胞亚群在小鼠中诱导的自身免疫性甲状腺炎病变。”

Iwata,H.,et.al.: "Suppression of allograft responses by combining donor alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of FK506." Transplantation. 56. 173-180 (1993)

Iwata, H., et.al.：“通过将供体同种异体抗原特异性静脉内预敏化与次优剂量的 FK506 相结合来抑制同种异体移植物反应。”

Kita,Y.,et.al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).I.TSTIF induces inhibition of antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 159-175 (1993)

Kita,Y.,et.al.：“胸腺基质来源的 T 细胞抑制因子 (TSTIF)。I.TSTIF 诱导抗原刺激的 T 细胞增殖的抑制。”

Iwata,H.,et.al.: "Suppression of allograft responses by combining allo-antigen-specifici.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)

Iwata, H., et.al.：“通过将同种异体抗原特异性预敏化与次优剂量的雷帕霉素相结合来抑制同种异体移植反应。”

Tai,X-G.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).II.TSTIF acts on the antigen-stimuylated cell to inhibit antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 247-258 (1993)

Tai,X-G.et al.：“胸腺基质来源的 T 细胞抑制因子 (TSTIF)。II.TSTIF 作用于抗原刺激的细胞，抑制抗原刺激的 T 细胞增殖。”