T細胞の副刺激情報伝達の解析と情報変換によるアポトーシス誘導

T细胞共刺激信息传递分析及信息转换诱导细胞凋亡

• 批准号: 12051226
• 负责人: 藤原 大美
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051226/
• 关键词: T cell receptor; CD 28; costimulation; raft; cell-cell interaction; Antigen-presenting cell; rho family GTPase

我々は昨年、種々の副刺激分子がraftに存在することと、それらの分子に対する抗体と抗CD3抗体の共架橋によりTCR signalingに重要なraftとTCRの集合が促進され、TCRシグナルが増強することを見い出し、これが副刺激のメカニズムであることを示した。一方、CD28はraftに存在しないにもかかわらず、raftを集合させることが分かった。T細胞表面分子はAPCとの結合時に接着面に移動し、この移動にCD28シグナルが関与することが報告されている。そこで、CD28がT-APC接着およびraftの凝集に与えるシグナルを解析し次の成果を得た。(1)抗原特異的なT-APC結合の接着面にraftの凝集が、同時にCD3、CD4、LAT、CD28、Rac、PKCθ、F-actin等の凝集が共焦点レーザー顕微鏡により観察された。(2)抗原特異的なT-APC結合は、抗CD80/86抗体又はRho family GTPase阻害剤であるC.difficle Toxin Bによって阻害され、逆にCD28分子の刺激によって増強された。さらに、(3)抗CD80/86抗体、又はC.difficle Toxin Bによって細胞接着の抑制と共に、各分子及びraftの凝集が阻害された。(4)PAKのGTP結合部位を導入し、内在性のRho family GTPaseの活性を抑制させると、raftの凝集及び膜分子の集合が抑制された。以上より、T-APC接着およびraftの凝集には、CD28由来シグナルが必須であり、Rac、PAKの活性化に基づくことが示唆された。

The presence of anti-CD3 antibodies and anti-CD3 co-bridging antibodies in TCR signaling is an important factor in the development of TCR. A party, CD28, raft exists, raft sets, T cell surface molecules move in response to APC binding, and CD28 molecules move in response to APC binding. CD28 T-APC is the first to analyze the aggregation and aggregation of T-APC. (1)Antigen-specific T-APC binding and adhesion surface agglutination, while CD3, CD4, LAT, CD28, Rac, PKC theta, F-actin aggregation and confocal microscopy (2)Antigen-specific T-APC binding and anti-CD80/86 antibodies also inhibit the inhibition of the Rho family GTase inhibitor C. diffector Toxin B and stimulate the CD28 molecule. In addition,(3) anti-CD80/86 antibodies and C. difficile Toxin B inhibited cell adhesion and prevented the aggregation of various molecules and substrates. (4) The introduction of GTP binding site of PAK, the inhibition of intrinsic Rho family GTase activity, the inhibition of aggregation of host and membrane molecules. The above, T-APC and graft aggregation, CD28 origin, Rac, PAK activation, and so on.

项目成果

Yashiro-Ohtani,Y. et al.: "Non-CD28 costimulatory molecules present in T cell rafts induce T cell costimulation by enhancing the association of T cell receptor with rafts."J.Immunol.. 164. 1251-1259 (2000)

大谷八代，Y.

Yang,Y-F. et al.: "Requirement for IFN-γ in IL-12 productioninduced by collaboration between Vα14^+ NKT cells and antigen-presenting cells."Int.Immunol.. 12. 1669-1675 (2000)

Yang, Y-F. 等人：“Vα14^+ NKT 细胞和抗原呈递细胞协作诱导产生 IL-12 时对 IFN-γ 的要求。”Int.Immunol.. 12. 1669-1675 (2000)

Park,C-S. et al.: "Differential effects of N-acetyl-L-cysteine on IL-2- vs IL-12-driven proliferation of a T cell clone : Implications for distinct signaling pathways."Cytokine. 12. 1419-1422 (2000)

帕克，C-S。

Tada,Y. et al.: "Granulocyte/macrophage colony stimurating factor strongly inhibits interleukin 12 production of mouse Langerhans cells."J.Immunol.. 164. 5113-5119 (2000)

多田，Y.

Zhou,X-Y. et al.: "CD5 costimulation upregulates the signaling to ERK activation in CD4^+ CD8^+ thymocytes and supports their differentiation to the CD4 lineage."J.Immunol.. 164. 1260-1268 (2000)

周，X-Y。