T細胞の免疫寛容誘導とその情報伝達機構の解析

T细胞免疫耐受诱导及其信息传递机制分析

• 批准号: 06265222
• 负责人: 藤原 大美
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265222/
• 关键词: 免疫寛容; co-stimulatory signal; IL-2; IL-2レセプター; CD28分子

T細胞活性化におけるco-stimulatory signalの役割、或はその欠如による免疫寛容導入に至る分子機構の解析は現在一大topicとなっている。本研究はT細胞がco-stimulatory signal非存在下で抗原レセプター(TCR)の刺激を受けた時、活性化されえない(結果的に免疫寛容に陥る)メカニズムを解析することを目的とした。C57BL/6(B6)マウスのT細胞を応答細胞とし、これをクラスII-sisparateのbm12マウスのAPC又はB細胞画分で刺激し、それぞれの場合の抗bm12細胞の活性化をIL-2産生、IL-2レセプター(IL-2R)発現及び増殖応答(MLR)で解析した。次の結果が得られた。(1)bm12B細胞での刺激ではbm12APCに比し、(1)IL-2mRNA及びIL-2産生が著明に減少したものの、決して0ではなくわずかに検出された。(2)しかしながらMLRは全く誘導されなかった。(3)抗bm12virgin T細胞はbm12APCでの刺激で高レベルのIL-2Rを発現したが、B細胞では全く、IL-2R発現には至らなかった。(2)bm12B細胞は抗bm12T細胞のTCRを刺激できるがcostimulatory signalを賦与できない。そこでbm12B細胞刺激と共に抗CD28mAbでCD28分子のco-stimulationを行った。その結果、IL-2産生と共に、IL-2R発現が誘導され、強いMLR(full activation)が惹起された。本研究よりDC28分子よりのシグナルはIL-2mRNAの発現に必要(従来証明されている)であることに加え、IL-2Rの発現に必須であることが証明された。特にCD28→IL-2Rへの関連性は我々の研究以外にその報告がなく重要な成果である。

T cell activation におけるco-stimulatory signal <s:1> active cell, or そ そ <s:1> insufficient による immune tolerance introduction に to る molecular structure <e:1> analysis <e:1> one of the major topics now is となって る る る. This study は t-cell が co - stimulatory signal the presence of antigen of で レ セ プ タ ー (TCR) の stimulation を by け た, activeness さ れ え な い (results に immune understanding let に 陥 る) メ カ ニ ズ ム を parsing す る こ と を purpose と し た. C57BL / 6 (B6) マ ウ ス の t-cell を 応 answer cell と し, こ れ を ク ラ ス II - sisparate の bm12 マ ウ ス の APC and draw points で は B cells to stimulate し, そ れ ぞ れ の の occasions の bm12 resistant cells activeness を IL - 2 production, IL - 2 レ セ プ タ ー 発 now (IL - 2 r) and び raised colonization 応 answer ( MLR)で parses た. The next <s:1> result が is られた. (1) bm12B cell で の stimulus で は bm12APC に than し, IL - 2 (1) mrna and び IL - 2 が zhao Ming に decrease し た も の の, definitely し て 0 で は な く わ ず か に 検 out さ れ た. (2) <s:1> ながらMLR く total く induction されな った った. (3) resistance to bm12virgin t-cell は bm12APC で の stimulate high で レ ベ ル の IL - 2 r を 発 now し た が, B cell で は く, IL - 2 r 発 now に は to ら な か っ た. (2)bm12B cells <s:1> anti-BM12t cells <s:1> TCRを stimulation で るが るが るがcostimulatory signalを is assigned to で で な な な で で で で で で で で で で で で で で で で で で で で で. Youdaoplaceholder0 った でbm12B cells stimulate と co-に anti-cd28 mab でCD28 molecule <s:1> co-stimulationを. Youdaoplaceholder0 そ results, IL-2 production と co-に, IL-2R occurrence が induces され, strong <s:1> MLR(full activation)が causes された. This study よ り DC28 molecular よ り の シ グ ナ ル は IL - 2 mrna の 発 に now necessary (従 to prove さ れ て い る) で あ る こ と に え, IL - 2 r の 発 に must now で あ る こ と が prove さ れ た. In addition to my 々 <s:1> research on the association of にCD28→IL-2Rへ にそ report がなく important な results である.

项目成果

Iwata,H.,et.al.: "Suppression of allograft responses by combining allo-antigen-specifici.v.presensitization with suboptimal doses of FK506 or rapamycin." Transplantation Proc.26. 851-854 (1994)

Iwata, H., et.al.：“通过将同种异体抗原特异性预敏化与次优剂量的 FK506 或雷帕霉素相结合来抑制同种异体移植反应。”

Zou,J-P.,et.al.: "Recovery of anti-tumor CD4^+T cellesponsiveness suppresses in the tumorbearing state by release from tumor burden." J.Cancer Res.Clin.Oncol.120. 279-285 (1994)

Zou,J-P.,et.al.：“抗肿瘤 CD4^ T 细胞反应性的恢复通过释放肿瘤负荷来抑制荷瘤状态。”

Iwata,H.,et.al.: "Suppression of allograft responses by combining allo-antigen-specifici.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)

Iwata, H., et.al.：“通过将同种异体抗原特异性预敏化与次优剂量的雷帕霉素相结合来抑制同种异体移植反应。”

Yamamoto,N.,et.al.: "Regulatory mechanisms for production of interferon-γ and tumor necrosis factor by anti-tumor T cell or macrophages in the tumor-bearing state." J.Immunol.(in press).

Yamamoto, N. 等人：“荷瘤状态下抗肿瘤 T 细胞或巨噬细胞产生干扰素-γ 和肿瘤坏死因子的调节机制”。