インターロイキン12の産生及び活性調節による免疫制御

通过 IL-12 的产生和活性调节进行免疫控制

• 批准号: 08282223
• 负责人: 藤原 大美
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282223/
• 关键词: インターロイキン12; 抗原提示細胞; CD40; CD40 ligand; T-APC相互作用

IL-12はin vivoで例えば腫瘍の拒絶を惹起しうる如く、T細胞機能を著名に亢進して全身性または組織局所的炎症を惹起させる。このことは逆に移植片拒絶反応、自己免疫等炎症疾患の成立及びその慢性化にこのサイトカインが深くかかわっていることを示唆し、IL-12の作用を制御することが各種病態の改善に連がることが考えられる。そこで本年度の研究はIL-12の生体内での産生制御機構を解析することを目的とした。次の成果が得られた。T-APC相互作用においては、T細胞上のCD40LによりAPC上のCD40が刺激される結果、APCからIL-12が産生されることがわかっている。このCD40LによるIL-12の産生はB細胞の存在によって著明に抑制された。即ち、B細胞はCD40を発現しており、APCのCD40と拮抗し、活性化T細胞上のCD40LがAPCのCD40とinteractすることを阻害することがわかった。又、IL-12産生は、三つの主要なTh2サイトカイン(IL-10,IL-6,IL-4)により複雑に制御されることが明かとなった。IL-10はCD40L刺激によるIL-12産生を著明に抑制した。IL-6はCD40L刺激による産生に影響を与えなかった。又IL-4はCD40L刺激のIL-12産生を亢進した。以上、IL-12産生はB細胞及びTh2サイトカインにより複雑な制御を受けることが明らかになった。

IL-12 in vivo is known to cause inflammation in tissues due to increased T cell function. The establishment and chronicity of inflammatory diseases such as graft rejection and self-immunity, and the role of IL-12 in controlling various diseases This year's study aimed to analyze the regulatory mechanism of IL-12 in vivo. The results of the second round were obtained. T-APC interaction, CD40L on T cells, CD40 on APC, APC, IL-12 production The production of IL-12 by CD40L is inhibited by the presence of B cells. That is, CD40 expression in B cells, CD40 antagonism in APC, CD40 interaction in activated T cells, and CD40 inhibition in APC. Also, IL-12 produces three main Th2 receptors (IL-10,IL-6,IL-4). IL-10 responds to CD40L stimulation and IL-12 production is clearly inhibited. IL-6 and CD40L stimulate the production of IL-4 and CD40L stimulate IL-12 production. IL-12 produces B cells and Th2 cells.

项目成果

Tai,X-G et al.: "A role for CD9 molecules in T cell activation." J.Exp.Med.184. 753-758 (1996)

Tai,X-G 等人：“CD9 分子在 T 细胞激活中的作用。”

Maruo,S.et al.: "IL-12 produced by antigen-presenting cells induced IL-2-independent proliferation of T helper cell clones." J.Immunol.156. 1748-1755 (1996)

Maruo,S.et al.：“抗原呈递细胞产生的 IL-12 诱导 T 辅助细胞克隆的不依赖于 IL-2 的增殖。”

Maruo,S.et al.: "B cells regulate CD40 ligand-induced IL-12 production in antigen-presenting cells(APC)during T cell-APC interactions." J.Immunol.158. 120-126 (1997)

Maruo,S.et al.：“在 T 细胞-APC 相互作用期间，B 细胞调节抗原呈递细胞 (APC) 中 CD40 配体诱导的 IL-12 产生。”

Takenaka,H.et al.: "Regulation of T cell-dependent and -independent IL-12 production by three Th2-type cytokines IL-10,IL-6 and IL-4." J.Leukocyte Biol.(in press).

Takenaka, H. 等人：“三种 Th2 型细胞因子 IL-10、IL-6 和 IL-4 对 T 细胞依赖性和非依赖性 IL-12 产生的调节。”

Maruo,S.et al.: "Establishment of an IL-12-dependent T cell clone:Its characterization and utilization to quantitation of IL-12 activity." J.Leukocyte Biol.(in press).

Maruo,S.et al.：“IL-12 依赖性 T 细胞克隆的建立：其表征和用于定量 IL-12 活性的用途。”