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エリスロポエチン受容体系のリガンド親和力を支配する糖蛋白質

控制促红细胞生成素受体系统配体亲和力的糖蛋白

基本信息

批准号：
05274214
负责人：
佐々木隆造
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05274214/
关键词：
エリスロポエチン受容体糖蛋白質親和性

项目摘要

エリスロポエチン(EPO)は,赤血球産生を制御する最も重要な糖蛋白質である。EPOによるシグナル伝達は特異的なEPO受容体(EPO-R)を介して行われる。EPO-R遺伝子がクローン化された結果,EPO-Rはサイトカイン受容体スーパーファミリーに属することが明かとなった。一方赤血球系細胞上のEPO-Rには,高親和性部位(Kd=50pM)と低親和性部位(Kd=500pM)が存在する。EPO-Rに1ヶ所存在するN結合型糖鎖の有無が異なる親和力を示す原因であると考え,糖鎖結合部位を欠失させた変異型EPO-Rを作製し検討したが,糖鎖の存在と親和力とは無関係であった。しかし糖鎖合成阻害剤で野生型あるいは変異型EPO-Rを導入した細胞を処理すると,低親和性部位は消失し高親和性部位のみが存在するという事実を発見した。これはEPO-Rがクローン化された分子(α鎖)だけで形成されていると仮定すると,この現象を説明することはできない。すなわちこの現象は,EPO-Rには既知のα鎖と未知のサブユニット(β鎖)が存在し,β鎖の糖鎖がEPO-Rの親和力を支配することを示している。さらにEPOとEPO-Rを架橋剤で処理すると,EPOとα鎖の架橋ではなく,EPOとN結合型糖鎖を持つ未知タンパク質が架橋されることを見いだした。この結果はEPO-Rには,α鎖以外にもN結合型糖鎖を持つ未知タンパク質が存在することを示している。この未知タンパク質がβ鎖である可能性が高い。続いてEPO-Rα鎖が神経細胞にも発現していること,β鎖は赤血球系細胞と神経細胞では異なっていることを示す結果を得た。このことはEPO-Rが,β鎖の種類によりリガンドに対する親和力およびシグナル伝達の種類を変化させていることを示す。以上,EPO-Rの糖鎖が,リガンドに対する親和力およびシグナル形成に重大な役割を果たしていることを証明するために,β鎖の単離を試みている。

The most important carbohydrate protein in red blood cell production is EPO. EPO receptor (EPO-R) is a special EPO receptor. The EPO-R gene is the result of the EPO-R gene transformation, and the EPO-R gene is the result of the EPO-R gene transformation EPO-R on erythroid cells showed both high affinity sites (Kd=50pM) and low affinity sites (Kd=500pM). The reasons for the different affinities of the N-binding sugar locks present in EPO-R are discussed. The different types of EPO-R that have different sugar lock binding sites are discussed, and the existence and affinity of the sugar lock are irrelevant. In addition, the wild-type mutant EPO-R was introduced into the cells, and the low-affinity sites disappeared while the high-affinity sites remained. This phenomenon is explained by the fact that EPO-R molecules (α-locks) are formed in the same way as EPO-R molecules. This phenomenon indicates that EPO-R is dominated by known α-locks and unknown β-locks, and that β-locks dominate the affinity of EPO-R. EPO and EPO-R bridging agents are treated as EPO and α-lock bridging agents,EPO and N-conjugated sugar lock bridging agents are treated as EPO and EPO-R bridging agents. The results show that there is an EPO-R chain in addition to the α-chain and an N-linked sugar chain in addition to the α-chain. The probability of a beta lock is high. EPO-Rα-lock is found in cells and β-lock is found in cells. This is the case for EPO-R,β-lock affinity and β-lock species. Above,EPO-R sugar lock, free of charge, affinity, formation of a significant gap, effect, proof, beta lock, separation test.