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多機能性蛋白による糖鎖分解酵素の制御機構とその欠損症の分子病理

多功能蛋白对糖酵解酶的控制机制及其缺陷的分子病理学

基本信息

批准号：
05274229
负责人：
桜庭均
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ガラクトシアリドーシスというヒトの遺伝病の研究過程で、リソソームの糖鎖分解酵素の制御機構に関連する保護蛋白質の存在が明らかになった。このヒト保護蛋白質を恒常的に発現するCHO細胞株を作製した。この細胞で発現された保護蛋白質は、酸性でカルボキシペプチダーゼ、中性でエステラーゼ及びC末端デアミダーゼ活性を示した。酸性カルボキシペプチダーゼ活性は、単独では熱に対して不安定であったが、サポシン(スフィンゴ脂質活性化蛋白)の添加で安定化された。部分精製した保護蛋白質をガラクトシアリドーシス患者由来の培養線維芽細胞の培養液中に加えると、著明に低下していたbeta-ガラクトシダーゼとシアリダーゼ活性が回復した。保護蛋白質は、細胞内でbeta-ガラクトシダーゼの安定化とシアリダーゼの活性化に働くと同時に、それ自体が、異なる〓条件下で活性を持つ多機能性酵素蛋白質であると結論された。保護蛋白質の生体での局在と機能を調べるため、実験を行った。その結果、血小板が凝集する際、保護蛋白質が放出されること、その酵素活性がガラクトシアリドーシス患者で欠損していることが明らかになった。血小板凝集上清中の殆んどの保護蛋白質は、beta-ガラクトシダーゼと会合しておらず、血液中では単独で生理活性を発揮する可能性が考えられた。さらに、ガラクトシアリドーシス患者の遺伝子解析を行い、保護蛋白質遺伝子上に、アミノ酸置換を伴う5種類の塩基置換とスプライシング異常を惹起する5′-スプライスドナー部位の点変異を発見した。常染色体劣性遺伝をなす本症では、基本的に、これらの遺伝子異常の組み合わせによって、臨床表現型が規定されると考えられた。

In the course of the study of the disease, the control mechanism of glycolytic enzymes was used to ensure the existence of protective proteins. To protect the protein, we can see that the cell line of CHO is used to protect the protein. The protective protein, the acidic protein, the neutral protein, and the C-terminal protein were detected in the cells. The acid compound, the active protein, the unstable protein, the active protein. Some of the patients who are suffering from intensive care and protection of beta- proteins have been added to the culture solution of cell culture, indicating that the cell culture solution is sensitive to the activity of bacteria. To protect the protein, beta- the intracellular enzyme to stabilize the enzyme, to activate the enzyme to activate the enzyme at the same time, under the condition of the autologous enzyme and the enzyme, to maintain the activity of the multifunctional enzyme. To protect the health of protein, the health bureau can make sure that you can make sure that you can buy and sell your food on the machine. The results showed that the results of platelet agglutination test, platelet agglutination test, protective protein release assay, enzyme activity assay and enzyme activity assay showed that the patients were not in good condition. In the supernatant of platelet agglutination, the protection of protein was detected in the supernatant of platelet agglutination, the rendezvous of beta- protein was detected in the supernatant of platelet agglutination, and the possibility of biological activity in the blood was examined. In the first place, there are some problems in the treatment of the disease, such as the prevention of the disease, the health of the patient, the patient and the patient. Autosomal inferiority disorder is common in children with autosomal dysplasia, basic disease, basic disease, and other diseases in children with autosomal dysplasia.