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太陽光紫外線による突然変異の生成

太阳紫外线产生突变

基本信息

批准号：
05278229
负责人：
錦織千佳子
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05278229/
关键词：
太陽光無毛マウス p53遺伝子

项目摘要

フロンガスによるオゾン層の破壊が進むと従来オゾン層により遮断されていた300nm以下の、より生物効果の大きい短波長の紫外線(UV)まで地球に到達するようになり、UVB領域(280-320nm)の紫外線の人体に及ぼす影響と、その防御について研究することは、急務である。本研究は太陽光紫外線がヒト遺伝子レベルでどのような変化を及ぼすかを解明することを目的としてヒト皮膚に類似する無毛マウス背部に太陽光近似の紫外線を照射し、その紫外線の照射量に依存してp53遺伝子にどのような変化がおこっているかをみた。一方、紫外線によって、露光部に皮膚腫瘍が生じる疾患である色素性乾皮症(XP)患者に生じた露光部皮膚腫瘍におけるp53遺伝子の変化についても調べ、実際のヒトにおいて太陽光によってp53遺伝子にどのような変化がおこっているかを解析し、マウスの結果と比較しすることをめざした。紫外線は点突然変異をおこしやすいとされており、これまでの私達の研究から、紫外線がras遺伝子に突然変異をおこさせることにより20%くらいの頻度でras遺伝子が活性化されることが明らかになった。p53遺伝子では、点突然変異をおこすことにより正常の機能の制御からはずれる例が知られているので、p53遺伝子に着目し、露光部と非露光部皮膚及び肝臓でこれら遺伝子の変化がないか、またどのくらいの照射量によりどのような変化があらわれるかについて解析した。無毛マウスに健康蛍光ランプを週2-3回、20週照射したマウス皮膚の露出部皮膚に生じた腫瘍からDNAを抽出し、PCR法で増幅したp53遺伝子部を一本鎖DNA高次構造多型解析法(SSCP法)によりp53遺伝子のエクソン6、7、8の突然変異の有無をスクリーニングしたところ3/16に正常とは異なる永動度を示すものが検出された。一方XPの患者皮膚腫瘍では16/37にSSCPの異常が見つかった。それらについて、塩基配列を決定したところCC→TT(4つ),C→T(2つ)の変異が多く見られ、大腸菌などにUVCを照射して得られた研究結果で示されているように、ピリミジンの並んだところに変異がおこりやすい傾向がみられた。しかし、一塩基挿入、G→C,G→TなどのトランスバージョンもみられUVBとUVCとで損傷の種類、生じる突然変異のタイプが異なる可能性もしめされ太陽光近似のUVBをもちいることの重要性が示唆された。今後マウスにおいてSSCPの異常がみられたものについても塩基配列を決定して実験的なサンランプ照射が実際の太陽光照射のモデルとしてどの程度有用かを検討したい。

There is an urgent need to study the impact of ultraviolet rays in the UVB field (280-320nm) on the human body and the prevention of ultraviolet rays (UV) of large, medium and short wavelengths below 300nm and biological effects that can reach the earth in the ultraviolet layer. This study focuses on the relationship between ultraviolet radiation and the amount of ultraviolet radiation on the skin. Xeroderma pigmentosum (XP) is caused by skin lesions on the exposed part of the skin due to ultraviolet radiation. The p53 gene changes in the skin lesions on the exposed part of the skin due to ultraviolet radiation. The p53 gene changes in the skin lesions on the exposed part of the skin due to ultraviolet radiation. UV light changes suddenly, 20% of the time, ras gene changes suddenly, 20% of the time, ras gene changes are activated. P53-P53-P54-P5 Hairy, healthy, and healthy skin are exposed to light for 2-3 weeks and 20 weeks. The skin is exposed to swelling. DNA is extracted from the skin. PCR increases the amplitude of the p53 gene. DNA high-order structural polymorphism analysis (SSCP) shows that the p53 gene is changed from 6 to 8. The sudden change is changed from 3 to 16. The permanent change is shown. A party XP patients skin swelling 16/37 SSCP The results of this study show that the variation of CC→TT(4),C→T(2) in E. coli and UVC in UVC is more common than that of CC →TT(4), C → T(2). The importance of UVB radiation is demonstrated by the possibility of sudden changes in the type of damage caused by UVB radiation and UVC radiation, as well as the importance of changes in the type of damage caused by UVB radiation. In the future, the abnormal state of SSCP will be determined by the determination of the actual solar radiation and the useful degree of solar radiation.