色素性乾皮症A群マウスを用いたリポゾーム遺伝子治療の試み

使用着色性干皮病 A 组小鼠进行脂质体基因治疗试验

• 批准号: 09255223
• 负责人: 錦織 千佳子
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255223/
• 关键词: 色素性乾皮症; リポゾーム; T4エンドヌクレアーゼ; ポリミジンダイマー; 遺伝子治療; (6-4)光産物

色素性乾皮症(XP)は紫外線によってDNAに生じた傷を修復する酵素を欠損するために、日光露光部に皮膚癌を生じる高発癌性遺伝疾患である。XPは常染色体性劣性遺伝疾患であり、その遺伝子欠損を補う遺伝子治療を適用することが、根本治療法となる可能性が高い。XPA遺伝子をリポゾームを用いて導入することを最終目的として、それに必要な基礎実験としてピリミジンダイマーを特異的に修復する酵素であるT4EndonucleaseVを、HVJリポゾームに包埋したT4endoV-HVJリポゾームの有用性を調べた。ピリミジンタイマーに特異的なモノクローナル抗体(TDM2)並びに、(6-4)CT光産物に特異的なモノクローナル抗体(64M2)によって細胞核内のそれらのDNA傷害並びにその修復動態を検出した。XPA群細胞に紫外線(UVB200J/m^2またはUVC20J/m^2)照射直後にT4endoV-HVJリポゾームを1時間処理した群では、処理をしない群と比較してTDM2抗体に対する染色性が、明らかに減少し、64M2抗体に対する染色性に変化はなかったことから、T4endoV-HVJリポゾーム処理により細胞内にT4endonucleaseVがは入ることによってピリミジンダイマーのみが特異的に修復されたことが明らかになった。リポゾームの処理時間は、30分ではその効果は低く、1時間以上であれば十分の修復効果があった。HVJリポゾームの細胞傷害性は、1-2時間処理では問題なく、18時間処理では、細胞の形態はかなり乱れた。処理時間は1-2時間が適当と考えた。HVJリポゾームの有用性、最適な処理方法が碓立されたので今後はXPA蛋白をHVJリポゾームに包埋して、紫外線照射後のXPAマウス並びにXPAマウス表皮細胞を用いてその有用性を碓認したい。

Xeroderma pigmentosum (XP), ultraviolet ray (UV), ultraviolet ray, ultraviolet ray, ultraviolet ray XP is often stained with sexual inferiority, diseases, diseases and diseases. In XPA, you can find the most important information in the system. You can use the necessary information to fix the enzyme, T4EndonucleaseV, T4endoV-HVJ, and the usefulness of the device. The specific antibodies (TDM2) and (6-4) CT specific antibodies (64M2) were detected. The DNA in the nuclei was detected and the dynamic response was repaired. After exposure to UVB200J/ m

项目成果

Takashi Yagi: "Complete restration of normal DNA repair characteristics in Group F xeroderma pigmentosum cells by over-expression of transfected XPF cDNA" Carcinogensis. 19. 55-60 (1998)

Takashi Yagi：“通过转染的 XPF cDNA 的过度表达，完全恢复 F 组色素性干皮病细胞中的正常 DNA 修复特征”致癌。

Chikako Nishigori: "Clinlcal characteristics and gene alterations in XPF gene in Japanese Fatients with xeroderma pigmentosum Group F" Photomedicine and Photobiology. 19. 43-44 (1997)

Chikako Nishigori：“日本着色性干皮病 F 组患者的临床特征和 XPF 基因改变”光医学和光生物学。

Matsumura Y.: "Mutations of P16/P15 Tumor Suppressor Genes and Replication Error Contribute Independently to the Pathogenesis of Sporadic Malignant Melanoma" Arch.Dermatol.Res. (印刷中).

Matsumura Y.：“P16/P15 肿瘤抑制基因的突变和复制错误独立地影响散发性恶性黑色素瘤的发病机制”Arch.Dermatol.Res。

Miho Matsui: "Proceedings for the 10th Japan-Korea joint meeting...of Dermatology" The oxidative stress and the arsenic-induced Bowen's Disease, 4 (1997)

Miho Matsui：“第 10 届日韩皮肤病学联席会议论文集”氧化应激和砷诱发的鲍文氏病，4 (1997)

Morita K: "Werner's syndrome-chromosomal analysis of cultured fibroblasts and mitogen-stimulated lymphocytes" Brit.J.Dermal. 136. 620-623 (1997)

Morita K：“维尔纳综合征 - 培养的成纤维细胞和有丝分裂原刺激的淋巴细胞的染色体分析”Brit.J.Dermal。