色素性乾皮症における免疫の異常

着色性干皮病的免疫异常

• 批准号: 08877134
• 负责人: 錦織 千佳子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877134/
• 关键词: 色素性乾皮症; (6-4)光産物; ピリミジンダイマー; IL-10; サイトカイン; 紫外線; T4エンドヌクレアーゼ; TNF-α

色素性乾皮症(XP)は紫外線によってDNAに生じた傷を修復する酵素を欠損するために、日光露光部に皮膚癌を生じる高発癌性遺伝疾患であるが、DNA修復酵素が転写の機能も担っているという概念が発見されたので、DNA修復異常疾患、とくに、XPにおける免疫系の異常を研究することが、本研究の目的である。それに先立ち、XP患者で修復することが出来ない紫外線によるDNA傷害であるビリミジンダイマーおよび(6-4)光産物のサイトカイン産生に及ぼす影響を調べた。マウス表皮細胞に太陽光近似の紫外線(波長のピークは305nmを200J/m2を照射後12時間後からIL-10の発現が見られ始め、24時間後の細胞が強く染色された。しかし、UV照射直後ビリミジンダイマーを特異的に修復する酵素T4Endonucleas Vを1時間処理あるいは、(6-4)光産物を特異的に修復する酵素である(6-4)光回復酵素を処理後光回復光を照射後、通常の培養液に戻して23時間後の細胞ではUV照射のみの群と比べてIL-10の染色性は明らかに減少した。チミンダイマーに特異的なモノクローナル抗体(TDM2)並びに(6-4)光産物に対するモノクローナル抗体(64M2)を用いてダイマー並びに(6-4)光産物の検出を行ったところUVB200J/m2照射後、T4N5リボゾームあるいは(6-4)光回復酵素に引き続き光回復光を処理することによってTDM2、64M2に対する染色性は明らかに減少した。以上のことにより紫外線によって生じるDNAの傷であるビリミジンダイマー、(6-4)光産物が抑制性のサイトカインであるIL-10の分泌を促進することが示唆された。さらに、XPA群のモデルマウスにUVB5kJ/m^2照射24時間後のIL-10の発現を抗マウスIL-10特異的モノクローナル抗体を用いて検出したところ、XPマウスでは正常マウスに比べてIL-10の発現が強く、XPAマウスでは接触過敏症反応が低下していることを支持するデータである。これらのことよりDNAの傷を修復できないことが、免疫の制御にも深く関わることが示唆ざれた。

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项目成果

Takashi Yagi: "Complete restoration of normal DNA repair characteristics in Group F xeroderma pigmentosum cells by over-expression of fransfected XPF cDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)

Takashi Yagi：“通过过度表达转染的 XPF cDNA，完全恢复 F 组色素性干皮病细胞中的正常 DNA 修复特征”致癌作用。

Matsumura Y: "Chatacterization of molecular defects in xeroderma pigmentosum group F in relation to its clinically mind Symptoms" Hum.Mol Genet. (印刷中).

Matsumura Y：“着色性干皮病 F 组分子缺陷与其临床心理症状的表征”Hum.Mol Genet（出版中）。

Morita K: "Werner's syndrome-chromosomal analysis of cultured fibroblasts and mitogen-stimulated lymphocytes" Brit.J.Dermal. 136. 620-623 (1997)

Morita K：“维尔纳综合征 - 培养的成纤维细胞和有丝分裂原刺激的淋巴细胞的染色体分析”Brit.J.Dermal。

Nishigori C: "The effect of UV induced DNA damage on cytokine expression derived from keratiocytes." Photomedicine and Photobiology. 20. (1999)

Nishigori C：“紫外线诱导的 DNA 损伤对角质细胞衍生的细胞因子表达的影响。”

O′Connor A,Nishigori C Yarosh D.B et al: "DNA donble strand breaks in epidermal cells canse immune suppression in vivo and production in vitro." J.Immunol.157. 271-278 (1996)

OConnor A、Nishigori C Yarosh D.B 等人：“表皮细胞中的 DNA 双链断裂会导致体内免疫抑制和体外产生。”J.Immunol.157（1996）。