太陽光紫外線によるDNA傷害の免疫系に及ぼす影響

太阳紫外线引起的 DNA 损伤对免疫系统的影响

• 批准号: 09248219
• 负责人: 錦織 千佳子
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09248219/
• 关键词: UVB; 免疫抑制; ピリミジンダイマー; (6-4)光産物; T4エンドヌクレアーゼ; IL-10; 遅延型過敏反応

本研究の目的は、紫外線による免疫抑制のメカニズムを、細胞傷害との関連から解明することである。昨年間での研究で、紫外線によって生じるピリミジンダイマーが、抑制性のサイトカインであるIL一10産生の引き金となることが明らかになったので、本年度は、他のDNA傷害でも同じことが言えるか、生じる細胞傷害の種類によって産生されるサイトカインの種類が異なるのかについて明らかにすることを目指した。マウス表皮細胞に太陽光近似の紫外線(波長のピークは30.5nm)を200J/m2を照射12時間後からIL-10の発現が見られ始め、24時間後の細胞でIL-10が強く染色された。そこで紫外線によって生じる(6-4)光産物を特異的に修復する酵素である(6-4)光回復酵素を含有するリボソームを処理後光回復光を照射することによって、紫外線照射後の表皮細胞からのサイトカインの産生がどう変化するかを免疫組織学的に調べた。その結果、200J/m2UV照射直後(6-4)光回復酵素を含有するリポソームを1時間処理した後光回復光(2kJ/m2)を照射したのちに通常の培養液に戻して23時間後の細胞では、IL-10の染色性が減少した。しかし光回復光を先に照射した後に(6-4)光回復酵素を処理した場合にはUV照射のみの場合と同程度に強いIL-10の染色性が認められた。(6-4)光産物に対するモノクローナル抗体(64M2)を用いて(6-4)光産物の検出を行ったところUVB200J/m2照射後、(6-4)光回復酵素に引き続き光回復光を処理することによって64M2に対する染色性は明らかに減少した。しかしコントロール群では紫外線照射のみの群と比べて差が見られなかった。以上のことにより紫外線によって生じるDNAの傷である(6-4)光産物もビリミジンダイマーと同様、抑制性のサイトカインであるIL-10の分泌を促進し、それが紫外線による免疫抑制の機序ののひとつとなることが示唆された。

The objective of this study is to による clarify the association between ultraviolet による immunosuppression メカニズムを and cellular damage と ら and to explain する とである とである とである. Yesterday and で の research で, uv に よ っ て raw じ る ピ リ ミ ジ ン ダ イ マ ー が, inhibitory の サ イ ト カ イ ン で あ る IL a 10 produce の lead き gold と な る こ と が Ming ら か に な っ た の で, は this year, he の DNA damage で も with じ こ と が said え る か, raw じ types of cell damage の る に よ っ て produce さ れ る サ イ ト カ イ ン の The species が different なる なる なる に に て て て clear ら にする にする とを とを とを refers to た. Approximate の マ ウ ス epidermal cells に sunlight ultraviolet wavelength (の ピ ー ク は 30.5 nm) を 200 j/m2 を irradiation time after 12 か ら IL - 10 の 発 が now see ら れ め, の cells after 24 time で IL - 10 strong が く dyeing さ れ た. そ こ で ultraviolet に よ っ て raw じ る を (6-4) light product specific に repair す る enzyme で あ る (6-4) light reply containing enzymes を す る リ ボ ソ ー ム を 処 reason after reply light を irradiation す る こ と に よ っ て after ultraviolet irradiation, の epidermal cells か ら の サ イ ト カ イ ン の produce が ど う variations change す る か を immune histological に adjustable べ た. そ の results, 200 j/m2UV after irradiation straight (6-4) light reply containing enzymes を す る リ ポ ソ ー ム を 1 time 処 し た after reply to light (2 kj/m2) を irradiation し た の ち に の cultures usually に 戻 し て の cells after 23 time で は, IL - 10 の dyeing が reduce し た. し か し reply light し を に first exposure after た に reply (6-4) light enzyme を 処 Richard し た occasions に は UV irradiation の み と の occasions with strong degree に い IL - 10 の dyeing が recognize め ら れ た. (6-4) light products に す seaborne る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies (64 m2) を い て (6-4) light products の 検 を row っ た と こ ろ UVB200J/m2, (6-4) light reply after irradiation enzyme に lead き 続 き reply light を 処 Richard す る こ と に よ っ て 64 m2 に す seaborne る dyeing は Ming ら か に reduce し た. し か し コ ン ト ロ ー ル group で は ultraviolet irradiation の み と の group than べ て poor が see ら れ な か っ た. Above の こ と に よ り ultraviolet に よ っ て raw じ る の DNA injury で あ る (6-4) light products も ビ リ ミ ジ ン ダ イ マ ー と with others, inhibitory の サ イ ト カ イ ン で あ る secretion of IL - 10 の を promote し, そ れ が ultraviolet に よ る immunosuppression の machine sequence の の ひ と つ と な る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Matsumura Y.: "Mutations of P16/P15 Tumor Suppressor Genes and Replication Error Contribute Independently to the Pathogenesis of Sporadic Malignant Melanoma" Arch.Dermatol.Res. (印刷中).

Matsumura Y.：“P16/P15 肿瘤抑制基因的突变和复制错误独立地影响散发性恶性黑色素瘤的发病机制”Arch.Dermatol.Res。

Miho Matsui: "Proceedings for the 10th Japan-Korea joint meeting...of Dermatology" The oxidative stress and the arsenic-induced Bowen's Disease, 4 (1997)

Miho Matsui：“第 10 届日韩皮肤病学联席会议论文集”氧化应激和砷诱发的鲍文氏病，4 (1997)

Chikako Nishigori: "Clinical characteristics and genealterations in XPF gene in Japanese patients with xeroderma pigmentosum Group F" Photomedicine and Photobiology. 19. 43-44 (1997)

Chikako Nishigori：“日本着色性干皮病 F 组患者的临床特征和 XPF 基因的基因改变”光医学和光生物学。

Takashi Yagi: "Complete restration of normal DNA repair Characteristics in Group F xeroderma pigmentosum Cells by over-expression of transfected XPF CDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)

Takashi Yagi：“通过转染的 XPF CDNA 的过度表达，完全恢复 F 组色素性干皮病细胞中的正常 DNA 修复特征”致癌作用。

Morita K: "Werner's syndrome-chromosomal analysis of cultured fibroblasts and mitogen-stimulated lymphocytes" Brit.J.Dermal. 136. 620-623 (1997)

Morita K：“维尔纳综合征 - 培养的成纤维细胞和有丝分裂原刺激的淋巴细胞的染色体分析”Brit.J.Dermal。