分子シャペロン、ストレス蛋白質の抗原処理、提示機構における役割り

分子伴侣和应激蛋白在抗原加工和呈递机制中的作用

• 批准号: 09271222
• 负责人: 佐藤 昇志
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09271222/
• 关键词: hsc70; TAP1,2; プロテオゾーム; 抗原ペプチド; MHC class I; MeDSG

抗原ペプチドがプロテオゾーム-TAP1.2経路でERに移入される際、ここにhsc70が関与し、ひとつのcircuitが存在すると考えられた。すなわち、プロテオゾームとATP結合型hsc70の複合体に抗原ペプチドが結合し、hsc70自身およびATPase活性を有する他の要因により、抗原ペプチドはADP結合型hsc70と複合体を形成する。これが、TAP1.2と会合し、ここでATPの働きにより抗原ペプチドが解離し、TAP1.2を通じてER内に移入されると考えられる。一方、MeDSG(methyl-deoxyspergualin)はhsc70とTAP1.2の会合そのものを阻止するため、hsc70に結合する抗原ペプチドはERに移入できなくなると考えられる。その結果、MeDSG処理によりMHC class I分子の細胞表面発現低下がおこると考えられた。このことはMeDSGの免疫抑制剤としての作用のひとつの側面を説明するものと考えられた。

Antigen ペ プ チ ド が プ ロ テ オ ゾ ー ム - TAP1.2 経 road で ER に move さ れ る interstate, こ こ に hsc70 が masato and し ひ と つ の circuit が exist す る と exam え ら れ た. す な わ ち, プ ロ テ オ ゾ ー ム と ATP combination type hsc70 の complex に antigen ペ プ チ ド が combining し and hsc70 お よ び を ATPase activity have す る に の will he よ り, antigen ペ プ チ ド は ADP combination type hsc70 と complex を form す る. Meet こ れ が, TAP1.2 と し, こ こ で ATP の 働 き に よ り antigen ペ プ チ ド し が dissociation, TAP1.2 を tong じ て in ER に move さ れ る と exam え ら れ る. Side, MeDSG (methyl - deoxyspergualin) は hsc70 と TAP1.2 meet の そ の も の を stop す る た め, hsc70 に combining す る antigen ペ プ チ ド は ER に move で き な く な る と exam え ら れ る. Youdaoplaceholder0 そ results, MeDSG treatment によ <s:1> MHC class I molecules <s:1> low cell surface appearance がお ると ると examination えられた. こ の こ と は MeDSG の immunosuppression tonic と し て の role の ひ と つ の を side shows す る も の と exam え ら れ た.

项目成果

Tsuruma,T.,Yagihashi,A.,Torigoe,T.,Sato,N.,Kikuchi,K and Hirata,K.: "Interleukin-10 reduces natural killer sensitivity of tumor cells." Cell.Immunol.(in press).

Tsuruma,T.、Yagihashi,A.、Torigoe,T.、Sato,N.、Kikuchi,K 和 Hirata,K.：“Interleukin-10 降低肿瘤细胞的自然杀伤敏感性。”

Hirai,I.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Localization of pNT22 70kDa heat shock cognate-like protein in the plasma membrane." Exp.Cell Res.(submitted).

Hirai,I.、Sato,N.、Kikuchi,K.等人：“pNT22 70kDa 热休克同源样蛋白在质膜中的定位。”

Takashima,S.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Involvement of peptide antigens in the cytotoxicity between 70 kDa heat shock cognate protein-like molecule and CD3^+,CD4^-,CD8^-,T cell receptor α/β^-killer T cells." J.Immunol.157. 3391-3395 (1996)

Takashima, S.、Sato, N.、Kikuchi, K. 等人：“肽抗原参与 70 kDa 热休克同源蛋白样分子与 CD3^+、CD4^-、CD8^-、T 细胞之间的细胞毒性受体 α/β^-杀伤性 T 细胞。”J.Immunol.157. 3391-3395 (1996)

Sato,N.,Torigoe,T.: "The molecular chaperones in the cell cycle control.In:Stress of life from molecules to man.ed.:P.Csermely,Annals of New York Academy of Sciences,Vol.851," (in press), (1998)

Sato,N.,Torigoe,T.：“细胞周期控制中的分子伴侣。In：从分子到人的生命压力：P.Csermely，纽约科学院年鉴，第 851 卷”

Miyazaki,A.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Cytotoxicity of histocompatibility leukocyte antigen-DR8-restricted CD4_+ killer T cells against human autologous squamous cell carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)

Miyazaki,A.,Sato,N.,Kikuchi,K.等人：“组织相容性白细胞抗原-DR8限制性CD4_杀伤性T细胞对人自体鳞状细胞癌的细胞毒性。”