ストレス蛋白質による細胞死制御の分子機構

应激蛋白控制细胞死亡的分子机制

• 批准号: 04F04495
• 负责人: 佐藤 昇志
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04495/
• 关键词: 熱ショック蛋白質; Fas; プロテオミクス; TNF; アポトーシス; マイクロアレイ

平成17年4月から平成18年3月までの概要である。この期間には、主に以下の二点に関して研究を進めた。(1)新規のストレス蛋白質DNAJB8を用いた細胞増殖、細胞死の制御機構の解析HSP40(Heat shock protein 40)ファミリー分子のひとつである新規の分子、DNAJB8が子宮癌細胞株HeLa細胞の増殖を強く抑えることを明らかとした。組織発現解析では、DNAJB8は正常組織では精巣のみに発現し、他の臓器には一切発現を認めないが、一部の脳腫瘍など悪性腫瘍組織での発現は認めることがわかった。さらに、DNAJB8の細胞内局在が主に細胞質であること、DNAJB8が非常に強力にHSP70と細胞内で結合していることを明らかにした。現在、悪性腫瘍細胞株を用いた細胞死制御分子機構におけるDNAJB8の役割解析と抗体作成を行っている。(2)腫瘍壊死因子(Tumor necrosis factor, TNF)経路の細胞死制御機構の解析TUCAN-54は腫瘍化などを含めたある種のストレス下でのみ発現する新規の分子であるが、本研究期間内で、TNF誘導性アポトーシスが、TUCAN-54の高発現により抑制されることをはじめて明らかにした。現在、この分子機構の解析のために、安定遺伝子発現細胞株の樹立を行い、数クローンがとれてきている。一方、プロテオミクスの手法なども用い、TUCAN-54と結合するTNFシグナル伝達分子を1つ同定している。

April Heisei 17 ら March heisei 18 まで summary である. During the <s:1> <s:1> period, に and the main に and the following <s:1> points of に will conduct <s:1> て research on を into めた. (1) New regulation ストレス protein DNAJB8を uses the <s:1> た cell proliferation and cell death <s:1> control mechanism <e:1> to analyze HSP40(Heat shock protein) 40) フ ァ ミ リ ー molecular の ひ と つ で あ る new rules の molecules, DNAJB8 が ovarian cancer cell line HeLa の raised strong colonization を く え suppression る こ と を Ming ら か と し た. Organization 発 now parse で は, DNAJB8 は normal tissue で は fine 巣 の み に 発 し, his の viscera に は all 発 を now recognize め な い が, a の 脳 swollen sores な ど 悪 sex is swollen sores organization で の 発 は now recognize め る こ と が わ か っ た. さ ら に, DNAJB8 bureau at が main に の cell cytoplasm で あ る こ と, DNAJB8 が very に powerful に HSP70 で と cell combination し て い る こ と を Ming ら か に し た. Now, the 悪 abscess cell line を is prepared by using the <s:1> た cell death control molecular mechanism におけるDNAJB8 antibody to produce を lines って る る る. (2) Tumor necrosis factor 壊 TNF) 経 の cell death system royal institution の parsing TUCAN - 54 は swollen sores change な ど を containing め た あ る kind の ス ト レ ス under で の み 発 now す る new rules の molecular で あ る で が, this study period, TNF induced ア ポ ト ー シ ス が, high TUCAN - 54 の 発 now に よ り inhibit さ れ る こ と を は じ め て Ming ら か に し た. Now, the molecular structure of the <s:1> <s:1> molecular structure <e:1> is analyzed to ために, and the cell line <s:1> with the emergence of the 伝 seed is established to を rows る and numbers <s:1> ロ, <s:1> がとれて, て, て and る る. Party, プ ロ テ オ ミ ク ス の gimmick な ど も い, TUCAN - 54 と combining す る TNF シ グ ナ ル 伝 operatives を 1 つ be し て い る.

项目成果

CD95-induced apoptosis and multiresistant phenotype of the human lymphoblastoid T-cells.

CD95 诱导的人淋巴母细胞 T 细胞凋亡和多重耐药表型。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Russian journal of Biotherapy 3
• 作者: Ueda;G.;Zabotina T.N.;Blokhin D.Yu.
• 通讯作者: Blokhin D.Yu.

Characterization of apoptosis detection methods and their use in experimental and clinical oncology.

细胞凋亡检测方法的表征及其在实验和临床肿瘤学中的应用。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Russian journal of Biotherapy 3
• 作者: Ueda;G.;Zabotina T.N.;Blokhin D.Yu.;Sokolovskaya A.A.
• 通讯作者: Sokolovskaya A.A.

Spontaneous and induced apoptosis in patients with lymphoproliferation diseases.

淋巴组织增生性疾病患者的自发性和诱导性细胞凋亡。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Russian journal of Immunology 1
• 作者: Ueda;G.;Zabotina T.N.
• 通讯作者: Zabotina T.N.

Tumor-derived heat shock protein 70-pulsed dendritic cells elicit tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and tumor immunity

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02211.x
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Ueda, G;Tamura, Y;Sato, N
• 通讯作者: Sato, N

CD73 participates in cellular multiresistance program and protects against TRAIL-induced apoptosis.

• DOI: 10.4049/jimmunol.181.1.464
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
• 作者: Mikhailov A;Sokolovskaya A;Yegutkin GG;Amdahl H;West A;Yagita H;Lahesmaa R;Thompson LF;Jalkanen S;Blokhin D;Eriksson JE
• 通讯作者: Eriksson JE