網膜芽細胞腫蛋白質Rbを介した細胞周期制御における分子シャペロンHSP70の機能

分子伴侣HSP70在视网膜母细胞瘤蛋白Rb介导的细胞周期调控中的作用

• 批准号: 09276230
• 负责人: 佐藤 昇志
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09276230/
• 关键词: HSC73; pRb; 蛋白分解; 細胞増殖; プロテオゾーム; ストレス

分子シャペロンHSPが細胞増殖制御機構と密接な関わりを持っていることが示唆されている。我々はこれまで、細胞周期制御に中心的な役割を果たす網膜芽細胞腫蛋白質(pRb)と73kD HSP(HSC73)とが分子会合することを見出し、細胞周期制御における分子シャペロンの役割について解析してきた。(J.Biol.Chem.,270:22571,1995)。本年度は、変異pRb蛋白質を用いたin vitroの実験によって、pRbにおけるHSC73会合部位を同定し、さらにpRb蛋白質の高次構造や安定性に着目して、HSC73の機能について解析した。その結果(1)HSC73はpRbのポケット領域よりもN末端側のアミノ酸328-340の領域に会合する、(2)HSC73は、in vitroでpRb蛋白質の変性凝集を抑制する、(3)脱リン酸化pRbはプロテアゾームに感受性で、リン酸化を受けると抵抗性となる。(4)HSP73は脱リン酸化型pRbと会合して、プロテアゾーム抵抗性を付与する、ことなどを明らかにした。こうしたHSP73のpRb保護作用が、ストレス環境下での細胞増殖抑制や細胞生存能の向上に寄与しているものと推察された。

The molecular structure of HSP cell proliferation control mechanism is closely related to the development of HSP cells. The protein (pRb) and 73kD HSP(HSC73) in retinal germ cells were found to be involved in the molecular analysis of cell cycle regulation. (J.Biol.Chem., 270:22571,1995)。This year, different pRb proteins were used in vitro, pRb protein was used in HSC73, and HSC73 protein was used in HSC 73. The results were as follows: (1)HSC73 was able to converge in the N-terminal domain of pRb,(2)HSC73 was able to inhibit the selective aggregation of pRb protein in vitro,(3)HSC73 was able to inhibit the susceptibility of pRb to deacidification, and (4) HSC 73 was able to resist deacidification. (4) HSP73 is resistant to pRb, pRb. The protective effect of HSP73 on cell proliferation and cell survival in different environments was investigated.

项目成果

Tsuruma,T.,Yagihashi,A.,Torigoe,T.,Sato,N.,Kikuchi,K and Hirata,K.: "Interleukin-10 reduces natural killer sensitivity of tumor cells." Cell.Immunol.(in press).

Tsuruma,T.、Yagihashi,A.、Torigoe,T.、Sato,N.、Kikuchi,K 和 Hirata,K.：“Interleukin-10 降低肿瘤细胞的自然杀伤敏感性。”

Hirai,I.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Localization of pNT22 70kDa heat shock cognate-like protein in the plasma membrane." Exp.Cell Res.(submitted).

Hirai,I.、Sato,N.、Kikuchi,K.等人：“pNT22 70kDa 热休克同源样蛋白在质膜中的定位。”

Takashima,S.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Involvement of peptide antigens in the cytotoxicity between 70 kDa heat shock cognate protein-like molecule and CD3^+,CD4^-,CD8^-,T cell receptor α/β^-killer T cells." J.Immunol.157. 3391-3395 (1996)

Takashima, S.、Sato, N.、Kikuchi, K. 等人：“肽抗原参与 70 kDa 热休克同源蛋白样分子与 CD3^+、CD4^-、CD8^-、T 细胞之间的细胞毒性受体 α/β^-杀伤性 T 细胞。”J.Immunol.157. 3391-3395 (1996)

Sato,N.,Torigoe,T.: "The molecular chaperones in the cell cycle control.In:Stress of life from molecules to man.ed.:P.Csermely,Annals of New York Academy of Sciences,Vol.851," (in press), (1998)

Sato,N.,Torigoe,T.：“细胞周期控制中的分子伴侣。In：从分子到人的生命压力：P.Csermely，纽约科学院年鉴，第 851 卷”

Miyazaki,A.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Cytotoxicity of histocompatibility leukocyte antigen-DR8-restricted CD4_+ killer T cells against human autologous squamous cell carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)

Miyazaki,A.,Sato,N.,Kikuchi,K.等人：“组织相容性白细胞抗原-DR8限制性CD4_杀伤性T细胞对人自体鳞状细胞癌的细胞毒性。”