血管障害における細胞接着分子セレクチンとリガンド糖鎖の関与についての研究

细胞粘附分子选择素和配体糖链参与血管疾病的研究

• 批准号: 09281238
• 负责人: 神奈木 玲児
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281238/
• 关键词: L-セレクチン; 硫酸化シアリルLe^x; 高血管内皮細胞(HEV); リンパ球ホ-ミング; シアリルLe^x; 血管内皮細胞

動脈硬化性病変の発生に、セレクチンと糖鎖を介する細胞接着が関与することが示唆されている。血管内皮細胞上の細胞接着分子E-、およびP-セレクチンは、対応するリガンド糖鎖が白血球に発現されている。この両者を介した細胞接着により、血管障害性病変が進行することについては、これまで動物実験などでよく検討されている。しかし、L-セレクチンの場合には、白血球にL-セレクチンが発現され、血管内皮細胞上にセレクチンのリガンド糖鎖が発現されるとされているにもかかわらず、血管内皮上のリガンド糖鎖の本体については、これまでほとんど不明であった。従来シアリルルイスx糖鎖がセレクチンのリガンドであるとされてきたが、特異的な抗シアリルルイスx抗体を用いても、血管内皮上には、シアリルルイスx糖鎖が検出されにくかったからである。そのため、血管内皮上のL-セレクチンのリガンド糖鎖の本体の同定、およびその発現の制御機構の検討を行った。その結果、リンパ節の高血管内皮細胞(HEV)に発現されているL-セレクチンリガンド糖鎖は、通常のシアリルルイスxではなくて、6-スルホシアリルルイスxであることが明らかになった。この糖鎖は、HEV血管内皮細胞に特異的に発現され、リコンビナントL-セレクチンとの結合能を有し、HEVに対するリコンビナントヒトL-セレクチンの結合をほぼ完全に阻止した。また、ヒト培養血管内皮細胞でのフコシルトランスフェラーゼのアイソザイムのメッセージの発現の検討の結果、フコシルトランスフェラーゼFT3,4,5,6,7のうち、FT7のmRNA含量が最も多く、ついでFT4が多いことが判明した。IL-1刺激により、FT7のmRNA含量は有意に増加した。

Arteriosclerosis disease - の 発 に, セ レ ク チ ン と sugar lock を interface す る cells then が masato and す る こ と が in stopping さ れ て い る. On vascular endothelial cell の cell and molecular E -, お よ び P - セ レ ク チ ン は, 応 seaborne す る リ ガ ン ド sugar lock が leukocyte に 発 now さ れ て い る. こ の struck the を interface し た cells then に よ り, blood vessels, handicap of sexually transmitted diseases - が for す る こ と に つ い て は, こ れ ま で animals be 験 な ど で よ く beg さ 検 れ て い る. し か し, L - セ レ ク チ ン の occasions に は, white blood cells に L - セ レ ク チ ン が 発 now さ れ, vascular endothelial cells on に セ レ ク チ ン の リ ガ ン ド sugar lock が 発 now さ れ る と さ れ て い る に も か か わ ら ず, vascular endothelial の リ ガ ン ド sugar lock の ontology に つ い て は, こ れ ま で ほ と ん ど unknown で あ っ た. 従 to シ ア リ ル ル イ ス x sugar lock が セ レ ク チ ン の リ ガ ン ド で あ る と さ れ て き た が, specific な シ ア リ ル ル イ ス を x antibody with い て も, vascular endothelial に は, シ ア リ ル ル イ ス x sugar lock が 検 out さ れ に く か っ た か ら で あ る. そ の た め, vascular endothelial の L - セ レ ク チ ン の リ ガ ン ド lock の の ontology with fixed sugar, お よ び そ の 発 の make imperial institutions の 検 line for を っ た. Section そ の results, リ ン パ の high endothelial cells (HEV) に 発 now さ れ て い る L - セ レ ク チ ン リ ガ ン ド lock は sugar, usually の シ ア リ ル ル イ ス x で は な く て, 6 - ス ル ホ シ ア リ ル ル イ ス x で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の lock は sugar, HEV に vascular endothelial cell specific に 発 now さ れ, リ コ ン ビ ナ ン ト L - セ レ ク チ ン と の binding energy を し, HEV に す seaborne る リ コ ン ビ ナ ン ト ヒ ト L - セ レ ク チ ン の combining を ほ ぼ に completely stop し た. ま た, ヒ ト で culture endothelial cells の フ コ シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ の ア イ ソ ザ イ ム の メ ッ セ ー ジ の 発 の now beg の 検 results, フ コ シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ FT3, 4, 7 の う ち, FT7 の mRNA content が も く, most つ い で FT4 が more い こ と が.at し た. IL-1 stimulation intentionally increases the content of によ によ and FT7 <s:1> mRNA by に and に た.

项目成果

Kannagi,R.,他: "Leukocyte Typing VI." Garland Publishing Inc., 352-355 (1997)

Kannagi, R. 等人：“白细胞分型 VI”，Garland Publishing Inc.，352-355 (1997)

Mitsuoka,C., Kawakami-Kimura,N.: "Sulfated sialyl Lewis X,the putative L-selectin ligand,detected on endothelial cells of high endothelial venules by a distinct set of" Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 546-551 (1997)

Mitsuoka,C., Kawakami-Kimura,N.：“硫酸化唾液酸路易斯 X，假定的 L-选择素配体，通过一组独特的 Biochem.Biophys.Res.Commun.230 在高内皮小静脉的内皮细胞上检测到。

Akahori, T., Yuzawa, Y., Nishikawa, K., et al.: "Role of a sialyl Lewisx-like epitope selectively expressed on vascular endothelial cells in local skin inflammation of the rat" J.Immunol.158. 5384-5392 (1997)

Akahori, T.、Yuzawa, Y.、Nishikawa, K. 等人：“血管内皮细胞上选择性表达的唾液酸 Lewisx 样表位在大鼠局部皮肤炎症中的作用”J.Immunol.158。

Hiraiwa,N., Hiraiwa,M.& Kannagi,R.: "Human T-cell leukemia virus-1 encoded Tax protein transactivates α1->3 fucosyltransferase Fuc-T VII,which synthesizes sialyl Lewis X,a selectin" Biochem.Biophys.Res.Commun.231. 183-186 (1997)

Hiraiwa, N.、Hiraiwa, M. 和 Kannagi, R.：“人类 T 细胞白血病病毒 1 编码的 Tax 蛋白反式激活 α1->3 岩藻糖基转移酶 Fuc-T VII，合成唾液酸 Lewis X，一种选择素”Biochem.Biophys .Res.Commun.231。183-186 (1997)

Kannagi,R.: "Cell-cell interaction in kidney" Nihon Igakukan,Ltd,Tokyo, 12-28 (1997)

Kannagi,R.：“肾脏中的细胞间相互作用”Nihon Igakukan,Ltd,Tokyo, 12-28 (1997)