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硫酸化糖鎖の白血球動員とがん浸潤における役割

硫酸化糖链在白细胞募集和癌症侵袭中的作用

基本信息

批准号：
03F03526
负责人：
神奈木玲児
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は硫酸化糖鎖の白血球動員およびがん浸潤における役割を研究することを目的とした。具体的には、白血球や悪性細胞の表面の糖鎖において、N-アセチルグルコサミンのC-6位を硫酸化する酵素の遺伝子について研究し、その生理的意義を明らかにする。とくにN-アセチルグルコサミンの6位が硫酸化を受けた糖鎖(6-硫酸化糖鎖)、は、健常人体内においてリンパ球のホーミングに関与することが明らかになっている。リンパ球のホーミングに関与する6-硫酸化糖鎖を合成する硫酸基転移酵素については従来からHEC-GlcNAc6STおよびGlcNAc6ST-1の二種類が知られており、本研究では特にGlcNAc6ST-1に着目する。GlcNAc6ST-1のノックアウトマウスにおける異常に着目し、これがリンパ球のうちB細胞の多いパイエル板へのホーミングが低下することから、T細胞及びB細胞の各サブセットのホーミングをサブセット別に評価する研究を開始した。サブセットごとの微妙なホーミングの差異を検出するために、ホーミングアッセイにはGreen Fluorescence Mice由来のリンパ球を用いた。その結果、GlcNAc6ST-1ノックアウトマウスにおいてはT細胞に比しB細胞のホーミングのほうが強く阻害されていることが判明した。B細胞の亜分画では、M細胞のホーミングがT1,T2細胞より著明に障害されていた。また、腸管上皮細胞において6-硫酸化糖鎖を合成する酵素の同定も試みた。

The purpose of this study is to investigate the role of sulfated glycogen in leukocyte mobilization and infiltration. Specific research on the gene of N-glucuronidase and C-6 sulfation enzyme on the surface of leukocytes and leukocytes and its physiological significance are described. The 6-position sulfated glycolate (6-sulfated glycolate) of the N-terminal group is related to the sulfated glycolate (6-sulfated glycolate) in vivo and in vivo in healthy people. Two kinds of sulfated enzymes related to the synthesis of 6-sulfated glycans, HEC-GlcNAc6ST and GlcNAc 6ST-1, were identified. In this study, GlcNAc 6ST-1 was specifically targeted. GlcNAc-6ST-1 has been studied for its abnormal expression and differentiation in B cells and T cells. The difference between the two groups of particles is that the particles of the particles. As a result, GlcNAc6ST-1 was found to be more resistant to T cells than to B cells. B cells and M cells are divided into two groups: T1 and T2 cells. The same enzyme was used in the synthesis of 6-sulfated glycans in intestinal epithelial cells.