がんの血行性転移に関与する細胞接着分子の発現制御遺伝子の研究

癌症血行转移中细胞粘附分子表达调控基因的研究

基本信息

  • 批准号:
    14030092
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 15.49万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々はがんの血行性転移に関与する細胞接着分子に関連する遺伝子につき研究を行っている。本年度は特に、消化器系の癌で発現が増加するシアリルルイスa(CA19-9)についゼ研究を行った。この糖鎖は血管内皮の細胞接着分子セレクチンの特異的リガンドであり、癌細胞の血管内皮への接着を媒介して血行性転移に関与する。しかし、なぜこの糖鎖の発現が癌で亢進するのか、その機序は長い間不明であり、癌化に伴って何らかのシアリルルイスaの合成酵素遺伝子が誘導されるのではないかと考えられてきた。しかし、本年度の我々の検討により、消化器癌におけるシアリルルィスaの発現亢進においては、むしろ合成不全の機序が重要な役割を演じることが判明した。我々は消化器癌におけるのうち大腸癌に焦点を合わせ解析を進めたところ、大腸組織では、非癌正常粘膜上皮細胞に、シアリルルイスaより複雑な構造を有するジシアリルルイスaが強く発現している事を見いだした。ジシアリルルイスaはシアリルルイスaにさらにシアル酸残基がひとつ2-6結合で付加した糖鎖構造を有する。その合成系はシアリルルイスaと共通しており、さらに2-6結合でシアル酸残基を付加する酵素の存在によって、非癌正常粘膜上皮細胞ではジシアウルルイスaが合成される。このことは、非癌正常粘膜上皮細胞にはシアリルルイスaの合成に必要な糖鎖関連遺伝子がすでに十分に存在しておいるが、さらに2-6結合でシアル酸残基を付加する酵素がともに発現しているために、シアリルルイスaではなくてジシアリルルイスaが発現するに至っていることを示唆している。2-6結合でシアル酸残基を付加する酵素ST6GalNAc-VIのmRNA発現は非癌大腸上皮細胞において強くし、癌細胞では著しく低下していた。細胞の悪性化に伴って本遺伝子の発現が低下し、ジシアリルルイスaの合成が障害された結果、癌細胞ではシアリルルイスaが蓄積する。糖鎖の癌性変化の機構として指摘されてきた癌化に伴う「糖鎖不全現象」の好例であると考えられた。癌細胞をトリコスタチンAなどのヒストン脱アセチル化阻害剤で飼うとST6GalNAc-VI遺伝子の発現が回復し、それにともなってシアリルルイスaが減少しジシアリルルイスaの発現が誘導された。このことは、癌細胞におけるシアリルルイスaの発現が、ST6GalNAc-VI遺伝子のエピジェネティック・サイレンシングによって引き起こされていたことを示唆する。
I 々 は が ん の blood line sexual planning move に masato and す る cells and molecules に masato even す る heritage 伝 son に つ き を line っ て い る. This annual は に, digester is の carcinoma で 発 now が raised す る シ ア リ ル ル イ ス a (CA19-9) に つ い ゼ を line っ た. こ の sugar は endothelial の cells and molecules lock セ レ ク チ ン の specific リ ガ ン ド で あ り, cancer cells の endothelial へ の then を medium し て blood line sexual planning move に masato and す る. し か し, な ぜ こ の sugar lock の 発 が cancer now で hyperthyroidism す る の か, そ の machine long sequence は い between unknown で あ り and cancer に っ て what ら か の シ ア リ ル ル イ ス traces of a synthetic enzyme の 伝 son が induced さ れ る の で は な い か と exam え ら れ て き た. し か し, this year's の I 々 の beg に 検 よ り, digesters carcinoma に お け る シ ア リ ル ル ィ ス a の 発 now hyperthyroidism に お い て は, む し ろ synthesis is not complete sequence が の machine cut を play important な service じ る こ と が.at し た. I 々 は digesters carcinoma に お け る の う ち colorectal cancer focus に を close わ せ parsing を into め た と こ ろ, e. organization で は normal mucosal epithelial cells, the cancer に, シ ア リ ル ル イ ス a よ り complex 雑 な a す を construction る ジ シ ア リ ル ル イ ス a strong が く 発 now し て い る things を see い だ し た. ジ シ ア リ ル ル イ ス a は シ ア リ ル ル イ ス a に さ ら に シ ア ル acid residues が ひ と つ 2-6 combining で plus し た sugar lock a す を construction る. そ の GeChengXi は シ ア リ ル ル イ ス a common と し て お り, さ ら に 2-6 combining で シ ア ル acid residues を plus す る enzyme の is に よ っ て normal mucosal epithelial cells, the cancer で は ジ シ ア ウ ル ル イ ス a が synthetic さ れ る. こ の こ と は normal mucosal epithelial cells, the cancer に は シ ア リ ル ル イ ス a の synthetic に な sugar necessary lock masato even heritage 伝 son が す で に exist very に し て お い る が, さ ら に 2-6 combining で シ ア ル acid residues を plus す る enzyme が と も に 発 now し て い る た め に, シ ア リ ル ル イ ス a で は な く て ジ シ ア リ ル ル イ ス a が 発 now す る に Go to って って る とを とを とを to indicate て る る. 2-6 combination で シ ア ル acid residues を plus す ST6GalNAc る enzyme - VI の mRNA 発 now は non cancer colon epithelial cells に お い て strong く し, cancer cells で は the し く low し て い た. に with a cell の 悪 gender っ て this heritage 伝 son の 発 が し, now ジ シ ア リ ル ル イ ス a の synthetic が handicap of さ れ た results, the cancer cells で は シ ア リ ル ル イ ス a が accumulation す る. The <s:1> mechanism of carcinogenic transformation of sugar lock <s:1> て て criticism されて た た carcinogenesis に accompanied by う "sugar lock deficiency phenomenon" <s:1> good example であると examination えられた. Cancer cells を ト リ コ ス タ チ ン A な ど の ヒ ス ト ン ア off セ チ ル chemical resistance against tonic で feeding う と ST6GalNAc - VI son survived 伝 の 発 が reply し, そ れ に と も な っ て シ ア リ ル ル イ ス A が reduce し ジ シ ア リ ル ル イ ス A の 発 now が induced さ れ た. こ の こ と は, cancer cells に お け る シ ア リ ル ル イ ス a の 発 が now, ST6GalNAc - VI but 伝 の エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク · サ イ レ ン シ ン グ に よ っ て lead き up こ さ れ て い た こ と を in stopping す る.

项目成果

期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hypoxia induces adhesion molecules on cancer cells: A missing link between Warburg effect and induction of selectin-ligand carbohydrates
Kannagi, R.et al.: "Immunobiology of Carbohydrates、Chapter 1, Carbohydrate blood group antigens and tumor antigens"Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York. 315(1-33) (2003)
Kannagi, R. 等人:“碳水化合物的免疫生物学,第 1 章,碳水化合物血型抗原和肿瘤抗原”Kluwer Academy/Plenum Publishers,纽约,315(1-33) (2003)。
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Schakel, K., Kannagi, R.et al.: "6-Sulfo LacNAc, a novel carbohydrate modification of PSGL-1,defines an inflammatory type of human dendritic cells"Immunity. 17. 289-301 (2002)
Schakel, K.、Kannagi, R.等人:“6-Sulfo LacNAc,PSGL-1 的一种新型碳水化合物修饰,定义了人类树突状细胞的炎症类型”免疫。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hiraiwa, N., Yabuta, T., Kannagi, R.et al.: "Transactivation of the fucosyltransferase VII gene by human T-cell leukemia virus type 1 tax through a variant cAMP-responsive element"Blood. 101. 3615-3621 (2003)
Hiraiwa, N.、Yabuta, T.、Kannagi, R.等人:“人类 T 细胞白血病病毒 1 型通过变体 cAMP 响应元件对岩藻糖基转移酶 VII 基因的反式激活”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sawada, M., Kannagi, R.et al.: "Reduced sialidase expression in highly metastatic variants of mouse colon adenocarcinoma 26 and retardation of their metastatic ability by sialidase overexpression"Int. J. Cancer. 97. 180-185 (2002)
Sawada, M., Kannagi, R.等人:“小鼠结肠腺癌 26 的高度转移变体中唾液酸酶表达减少,并通过唾液酸酶过度表达延缓其转移能力”Int.
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神奈木 玲児其他文献

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缺氧条件下人结肠癌细胞溶血磷脂和醚磷脂增加
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    2012
  • 期刊:
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  • 作者:
    清水 嘉文;小泉 恵子;神奈木 玲児;田中 広治;山下 純;田中 保;曹 科;鈴木 元;村手 隆;岩城 壮一郎;藤井 聡;徳村 彰
  • 通讯作者:
    徳村 彰
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
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  • 作者:
    家治 翔平;中川 直樹;神奈木 玲児;吉原 亨;浅野 雅秀;岡 昌吾
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2012
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  • 作者:
    清水 嘉文;小泉 恵子;岸野 恵理佳;神奈木 玲児;田中 広治;山下 純;田中 保;鈴木 元;村手 隆;岩城 壮一郎;藤井 聡;徳村 彰
  • 通讯作者:
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