Alteration in HIF-1 DNA binding activity following cerebral ischemia and its therapeutic application

脑缺血后HIF-1 DNA结合活性的变化及其治疗应用

• 批准号: 14570617
• 负责人: NOGAWA Shigeru
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: KEIO UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14570617/
• 关键词: HIF-1; iNOS; cerebral ischemia; rat; EMSA; 転写因子

Because iNOS is expressed in the ischemic brain, we tried to determine whether binding activity of hypoxia inducible factor (HIF) -1 to hypoxia-responsive enhancer (HRE) is increased in ischemic brain in the rat employing the electrophoretic mobility shift assay (EMSA) technique.One hour after 2-hour transient occlusion of the middle cerebral artery, hypoxia inducible factor (HIF) -1 binding activity was increased in the ischemic core and its surrounding area (penumbra). Six hours after ischemia, it was detected even in the contralateral hemisphere. In the penumbra, the activity was remained until 24 hours later, while it disappeared in the core. iNOS was induced during 12-48 hours after ischemia in the vessel walls and polymorphonuclear leukocytes within the ischemic territory.Energy failure in the ischemic core and involvement of the other transcription factors such as IRF-1 and NFκB might explain the discrepancy between HIF-1 binding activity and iNOS induction after cerebral ischemia.

由于iNOS在缺血性脑中表达，我们试图采用电泳迁移率变动分析（EMSA）技术确定缺氧诱导因子（HIF）-1与缺氧反应增强子（HRE）的结合活性是否在大鼠缺血性脑中增加。缺氧诱导因子（HIF）-1结合活性在缺血核心及其周围区域（半暗带）中增加。缺血后6小时，即使在对侧半球也能检测到。在半影区，活性持续到24小时后，而在核心区则消失。缺血后12-48 h，缺血区血管壁和多形核白细胞中均出现iNOS的表达，缺血区能量衰竭以及其他转录因子如IRF-1和NFκB B的参与可能是脑缺血后HIF-1结合活性与iNOS表达不一致的原因。

项目成果

田中耕太郎, 福内靖男, 野川茂, 他: "ブレイン・アタックの新しい治療戦略.病態より見た脳梗塞急性期治療のターゲット"臨床神経学. 41. 1052-1054 (2001)

田中幸太郎、福内康夫、野川茂等：“脑发作的新治疗策略。从病理学角度探讨脑梗塞急性治疗的目标”《临床神经病学》41。1052-1054（2001）。

野川 茂: "脳虚血と遺伝子発現"神経内科. 52. 18-27 (2000)

野川茂：“脑缺血和基因表达”《神经病学》52. 18-27 (2000)。

Tanaka, K., Fukuuchi, Y., Nogawa, S., et al.: "A new therapeutic strategy in brain attack ---Target of acute ischemic stroke treatment from the viewpoint of pathogenesis."Rinshoshinkeigaku (Japanese). 41. 1052-1054 (2001)

田中 K.、福内 Y.、野川 S. 等：“脑发作的新治疗策略——从发病机制角度治疗急性缺血性中风的目标”。Rinshoshinkeigaku（日语）。

Nogawa, S., Takao, M., Suzuki, S., et al.: "COX-2 expression in brains of patients with familial Alzheimer's disease."Excerpta Medica International Congress Series (Amsterdam : Elsevier Science). 1252. 363-372 (2003)

Nokawa, S.、Takao, M.、Suzuki, S. 等人：“家族性阿尔茨海默病患者大脑中的 COX-2 表达。”Excerpta Medica 国际大会系列（阿姆斯特丹：Elsevier Science）。

野川 茂: "COX-2は中枢神経系でどのような働きをしているのですか?これだけは知っておきたいアラキドン酸カスケードQ&A.室田誠逸 編"医薬ジャーナル社,大阪. 4 (2002)

野川茂：“COX-2 在中枢神经系统中发挥什么作用？关于花生四烯酸级联 Q&A，您需要了解的一切。由 Seiichi Murota 编辑”Iyaku Journal，Osaka 4 (2002)。