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HTLV-I Tax dysregulates β-catenin signaling

HTLV-I Tax 失调 β-catenin 信号传导

基本信息

批准号：
16590951
负责人：
MORI Naoki
金额：
$ 2.3万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590951/
关键词：
HTLV-1 ATL Tax β-catenin CREB Akt P13K GSK-3β βカテニン

项目摘要

Dysregulation of β-catenin signaling has been implicated in the malignant transformation of cells. However, the role of β-catenin in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-induced transformation of T cells is unknown. Here we found that β-catenin protein was overexpressed in the nucleus and that β-catenin-dependent transcription was significantly enhanced in Tax-positive HTLV-1-infected T-cell lines, compared to Tax-negative HTLV-1-infected T-cell-lines. Transient transfection of Tax appeared to enhance the β-catenin-dependent transcription by stabilizing the β-catenin protein, via activation of the cAMP response element-binding protein. The HTLV-1-infected T-cell lines overexpressing β-catenin also showed increased Akt activity, via Tax activation of cAMP response element-binding protein, resulting in the phosphorylation and inactivation of glycogen synthase kinase-3β, which phosphorylates β-catenin for ubiquitination. The phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, LY294002 reduced β-catenin expression in Tax-positive T-cell lines, and inactivation of glycogen synthase kinase-3β by lithium chloride restored β-catenin expression in Tox-negative T-cell lines. Finally, we showed that dominant-negative Akt inhibited the Tax-induced β-catenin-dependent transcription. These results indicated that Tax activates β-catenin through the Akt signaling pathway. Our findings suggest that activation of β-catenin by Tax may be important in the transformation of T cells by HTLV-1 infection.

β-连环蛋白信号转导的失调与细胞的恶性转化有关。然而，β-连环蛋白在人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）诱导的T细胞转化中的作用尚不清楚。我们发现β-catenin蛋白在细胞核中过表达，并且与Tax阴性HTLV-1感染的T细胞系相比，Tax阳性HTLV-1感染的T细胞系中β-catenin依赖性转录显著增强。Tax的瞬时转染似乎通过稳定β-catenin蛋白，经由cAMP反应元件结合蛋白的活化来增强β-catenin依赖性转录。过表达β-连环蛋白的HTLV-1感染的T细胞系也显示Akt活性增加，通过Tax激活cAMP反应元件结合蛋白，导致糖原合成酶激酶-3 β磷酸化和失活，糖原合成酶激酶-3 β磷酸化β-连环蛋白用于泛素化。磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂LY 294002可降低Tax阳性T细胞系中β-连环蛋白的表达，氯化锂灭活糖原合成酶激酶-3 β可恢复Tax阴性T细胞系中β-连环蛋白的表达。最后，我们发现显性失活Akt抑制Tax诱导的β-catenin依赖性转录。这些结果表明Tax通过Akt信号通路激活β-catenin。我们的研究结果表明，Tax激活β-catenin可能在HTLV-1感染转化T细胞中起重要作用。

项目成果

期刊论文数量（124）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Curcumin targets Akt cell survival signaling pathway in HTLV-1-infected T-cell lines.

姜黄素针对 HTLV-1 感染的 T 细胞系中的 Akt 细胞存活信号通路。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Cancer Sci 97
影响因子：
0
作者：
Teshima T;Ishida Y et al.;Okudaira T.;Tomita M.
通讯作者：
Tomita M.

Elevated expression of CD30 in adult T-cell leukemia cell lines : possible role in constitutive NF-χB activation.

成人 T 细胞白血病细胞系中 CD30 表达升高：可能在组成型 NF-χB 激活中发挥作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Retrovirology 2・1
影响因子：
0
作者：
Sasaki K;Nagao Y;Takatoku M;et al.;Higuchi M.
通讯作者：
Higuchi M.

Human T-cell leukemia virus type 1 Tax oncoproteln induces and interacts with a multi-PDZ domain protein, MAGI-3.

人类 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax oncoproteln 诱导多 PDZ 结构域蛋白 MAGI-3 并与之相互作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Virology 320
影响因子：
0
作者：
Miyoshi T.;et al.;Ohashi M.
通讯作者：
Ohashi M.

Transactivation of the interleukin-12 p40 gene by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1.

Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 1 对白细胞介素 12 p40 基因的反式激活。

DOI：
发表时间：
期刊：
Nova Science Publishers, Inc., New Developments in Epstein-Barr Virus Research in press
影响因子：
0
作者：
Tarumoto;T;Hironaka N;Ishida T;小原陽子;Ishiwata A;Mori N.
通讯作者：
Mori N.

Tax-independent constitutive IκB kinase activation in adult T-cell leukemia cells