Die Glukokortikoid-regulierten Apoptose-lnhibitoren clAP2 und MKP1/CL100 bei der Progression und Therapie des Ovarialkarzinoms

糖皮质激素调节的凋亡抑制剂 clAP2 和 MKP1/CL100 在卵巢癌进展和治疗中的作用

• 批准号: 47632392
• 负责人: Dr. Ansgar Brüning
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/47632392?language=en
• 关键词: Die; Glukokortikoid; regulierten; Apoptose; lnhibitoren

Ein hoher Anteil der Ovarialkarzinompatientinnen erleidet trotz optimal durchgeführter Operation mit größtmöglicher Tumorreduktion und anschließender Chemotherapie ein Rezidiv. Eine mögliche Ursache hierfür kann eine primär bestehende oder unter der Therapie sich entwickelnde Resistenz gegen die eingesetzten Chemotherapeutika sein. Der Caspase Inhibitor clAP2 und der Jun-Kinase Inhibitor MKP1/CL100 sind kürzlich von uns als die 2 Hauptfaktoren identifiziert worden, die den unerwünschten tumorprotektiven Effekt von Glukokortikoiden bei der Chemotherapie des Ovarialkarzinoms bewirken. Im Rahmen dieses Projekts soll darum a) an asserviertem Ovarialkarzinomgewebe mittels Immunhistochemie der Einfluss der clAP2 und MKP1/CL100 Expression auf das Therapieansprechen untersucht werden und b) zell- und molekularbiologisch der Einfluss von clAP2 und MKP1/CL100 auf die Apoptosemechanismen der beim Ovarialkarzinom applizierten Chemotherapeutika geklärt werden. Die zu erwartenden Ergebnisse werden zeigen, ob die Expression von clAP2 oder MKP1/CL100 als negativer therapeutischer Marker für den Behandlungserfolg einer Chemotherapie beim Ovarialkarzinom zu betrachten ist und ferner dringend nötige Klarheit über ihre Rolle beim Chemotherapie-abschwächenden Effekt von Glukokortikoiden bringen.

一个更好的卵巢癌患者的治疗方法是通过更大程度的肿瘤缩小和辅助化疗来达到最佳效果。Eine mögliche Ursache hierfür kann eine primär bestehende oder unter der der Therapie sich entwickelnde Resistenz gegen die eingesetzten Chemotherapeutika sein. Caspase抑制剂clAP 2和Jun-Kinase抑制剂MKP 1/CL 100可作为两种主要的抗肿瘤药物沃登作用，并可作为卵巢癌化疗药物的抗肿瘤药物。本研究的主要目的是：a）建立一个能检测cIAP 2和MKP 1/CL 100表达对韦尔登效果影响的免疫组织化学方法，B）检测cIAP 2和MKP 1/CL 100对应用韦尔登的卵巢癌细胞凋亡机制的影响。clAP 2或MKP 1/CL 100的表达是卵巢癌化疗的阴性治疗标志物，可用于治疗卵巢癌，并可用于治疗非肿瘤性卵巢癌。