Die Rolle der CREB Proteine und des Glukokortikoid-Rezeptors in der Realisierung aminerger Signale
CREB蛋白和糖皮质激素受体在胺能信号实现中的作用
基本信息
- 批准号:5287000
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Units
- 财政年份:2000
- 资助国家:德国
- 起止时间:1999-12-31 至 2003-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Obwohl Opiate und Psychostimulantien wie Amphetamin und Kokain unterschiedliche Primärwirkungen haben, entfalten sie ihre belohnenden Wirkungen alle durch Veränderungen der Dopaminspiegel im Nucleus accumbens. Veränderungen von Noradrenalin im Locus coeruleus werden für die Ausbildung der körperlichen Abhängigkeit verantwortlich gemacht. Glukokorikoide haben verstärkende Wirkungen dadurch, daß sie die Synthese von Enzymen, die an der Dopaminsynthese beteiligt sind, erhöhen. Wir gehen von der Hypothese aus, daß die belohnenden Wirkungen durch cAMP- und Glukokortikoid-abhängige Veränderungen der neuronalen Genexpression zustande kommen. Durch gezielte Inaktivierung der Gene für CREB und den Glukokortikoid Rezeptor soll die Rolle dieser Transkriptionsfaktoren in der Entwicklung der Drogenabhängigkeit genauer analysiert werden. Mit Hilfe der Cre/loxP Technik soll die CREB Funktion spezifisch in dopaminozeptiven und in noradrenergen Neuronen inaktiviert werden. Tiere ohne Glukokortikoid-Rezeptorfunktion im Nervensystem werden für die Analyse der belohnenden Wirkungen von Glukokortikoiden herangezogen werden. Die Auswirkungen dieser selektiven Mutationen auf die Suchtentwicklung und ihre körperlichen und psychischen Manifestationen sollen durch verschiedene Verhaltenstests analysiert werden.
阿片类药物和精神兴奋剂与苯丙胺类药物和可卡因一样,都能有效地抑制原发性神经元的生长,它们都是通过多巴胺神经元在丘脑核中的作用而产生的。蓝斑韦尔登的Veränderungen für die Ausbildung der körperlichen Abhängigkeit verantwortlich gemacht. Glukokorikoide haben verstärkende Wirkungen dadhaben,dadhaben die Synthese von Enzymen,die an der Dopamin synthese beteiligt sind,erhöhen.我们从这个假设中可以看出,cAMP和Glukokortikoid对神经元基因表达的影响是非常明显的。CREB和Glukokortikoid Rezeptor基因的无效性在韦尔登基因分析中的作用。Cre/loxP技术可使CREB在多巴胺受体和去甲肾上腺素能神经元失活韦尔登中的功能特异性。神经系统韦尔登中的类糖皮质激素受体功能可用于糖皮质激素致韦尔登损伤的神经功能分析。Ausculturekungen dieser selektiven Mutationen auf die Suchtentwicklung and ihre körperlichen and psychischen Manifestationen sollen durch verhaltenstests analysiert韦尔登.
项目成果
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