Glukokortikoid-Rezeptor und PPARgamma-Mediierte Genmodulation Endotoxinaktivierter Monozyten und der Kontaktallergie in vivo

糖皮质激素受体和 PPARgamma 介导的内毒素激活单核细胞基因调节和体内接触过敏

• 批准号: 77329660
• 负责人: Dr. Rainer Spanbroek
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Endokrinologie der Tiere
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/77329660?language=en
• 关键词: Glukokortikoid; Rezeptor; und; PPARgamma; Mediierte

Chronisch-entzündliche Erkrankungen werden trotz starker Nebenwirkungen mit Glukokortikoiden (GC) behandelt. Um nebenwirkungsarme Therapien zu entwickeln, ist ein Verständnis der molekularen Mechanismen sowie der Zielzellen notwendig. Eigene Vorarbeiten identifizierten myeloide Zellen in Sepsis- und Kontaktallergiemodellen als Zielzellen der Therapie. Molekulare Untersuchungen zum Einfluss von GC auf Blutmonozyten beschränkten sich bislang weitgehend auf in vitro Modelle. In der Maus sind kürzlich molekulare Marker etabliert worden, mit denen zwei Monozytensubpopulationen identifiziert werden können. Die Rolle dieser Monozytensubpopulationen in Entzündungsprozessen ist Gegenstand intensiver Forschung. Wir wollen den Einfluss von GC auf Monozytensubpopulationen in vivo molekular untersuchen. Zusätzlich möchten wir bestimmen, ob in Blutmonozyten in vivo – ähnlich wie in Makrophagen in vitro - eine synergistische Wirkung von GC und Proliferativen Peroxisomen Aktivator Rezeptor Gamma (PPARγ) Agonisten besteht und dadurch die Verwendung geringerer Mengen an GC in entzündlichen Erkrankungen ermöglicht wird. Zur Identifikation der Zielzellen werden wir Monozytensubpopulationen in Entzündungsmodellen spezifisch depletieren und markieren sowie das Genexpressionsmuster in Antwort auf GR- und PPARγ Agonisten bestimmen. Durch diese Untersuchungen sollen erstmals Blutmonozyten in vivo nach Applikation von GC und PPARγ Agonisten auf molekularer und physiologischer Ebene analysiert werden. Wir sind der Auffassung, dass dadurch ein bedeutender Beitrag zur Biologie der Monozyten geleistet werden kann und Grundlagen für verbesserte entzündungshemmende Therapien geschaffen werden können. Abkürzungen: DC, dendritische Zelle; Dex, Dexamethason; FMB, fluorescent microbeads; GC, Glukokortikoid; GFP, green fluorescent protein; GR, Glukokortikoidrezeptor; GRE, glucocorticoid responsive elements; Ox, Oxalon; PPARγ, peroxisome proliferator-activated receptor γ; PPRE, peroxisome proliferator response elements; QRT-PCR, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction; Rosi, Rosiglitazone; TLR, toll-like receptor; Wt, Wildtyp C57BL/6J Mäuse;

时间- entznndliche Erkrankungen werden trotz starker Nebenwirkungen mit Glukokortikoiden (GC) behandelt。1 .分子力学：分子力学：分子力学：分子力学。Eigene vorarbeen在脓毒症中鉴定出骨髓性Zellen -和接触高热模型的Zellen治疗。分子干扰素zum Einfluss von GC auf Blutmonozyten beschränkten这是一种体外模型。在der Maus和k<s:1> rzlich分子标记etabliert worden中，mit denen zwei Monozytensubpopulationen identifiziert werden können。[endz<s:1> ndungsprozessen ist Gegenstand intensiver Forschung.]研究了单合子亚群在体内的分子相互作用。Zusätzlich möchten wir bestimmen， ob in体内Blutmonozyten - ähnlich wir在体外Makrophagen - ine synergistische Wirkung von GC和prolifativen Peroxisomen Aktivator Rezeptor γ (PPARγ) Agonisten bestest und dadurch die Verwendung geringermengen和GC in entz<e:1> ndlichen Erkrankungen ermöglicht风。利用GR-和ppar - γ的拮抗性评价，在蚁群中进行了zielzellenwerden单基因亚群的鉴定。本文介绍了分子生物学家和生理学家对GC和PPARγ激动剂的应用。与此同时，研究人员也在研究如何更好地利用生物技术，如何更好地利用生物技术，如何更好地利用生物技术，如何更好地利用生物技术，如何利用生物技术，如何利用生物技术，如何利用生物技术，如何利用生物技术，如何利用生物技术，如何利用生物技术，如何利用生物技术。abk<e:1> rzungen: DC，树突状Zelle；敏捷,Dexamethason;FMB：荧光微珠；GC, Glukokortikoid;绿色荧光蛋白；GR Glukokortikoidrezeptor;GRE：糖皮质激素反应元件；牛,奥塞隆;过氧化物酶体增殖物激活受体γ；PPRE，过氧化物酶体增殖反应元件；定量逆转录聚合酶链反应；Rosi,罗格列酮;toll样受体；Wt，野生型C57BL/6J Mäuse；

项目成果

Glucocorticoid therapy of antigen-induced arthritis depends on the dimerized glucocorticoid receptor in T cells

• DOI: 10.1073/pnas.1105857108
• 发表时间: 2011-11-29
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Baschant, Ulrike;Frappart, Lucien;Tuckermann, Jan P.
• 通讯作者: Tuckermann, Jan P.