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発がん性ヘテロサイクリックアミンによる遺伝子損傷とその修飾

致癌杂环胺的遗传损伤及其修饰

基本信息

批准号：
01614525
负责人：
早津彦哉
金额：
$ 10.24万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

代表的な発がん性ヘテロサイクリックアミンであるTrp-P-2とその代謝活性化体Trp-P-2(NHOH)を用いて、遺伝子損傷作用の多用性及びそれら活性の修飾因子の検討を行った。Trp-P-2(NHOH)は酸化的分解を受けTrp-P-2(NO)になる。この両者について、λファ-ジの2種の変異株間で生じるDNA組換え頻度に与える影響を調べたところ、5μMTrp-P-2(NHOH)で自然誘発頻度の約5倍に、5μMTrp-P-2(NO)では約3倍に頻度が上昇した。いづれの化合物も細胞内DNA鎖切断を生じることは分っており、この活性との相関性が考えられる。Trp-P-2自身にはこのような活性は見られなかった。Trp-P-2(NHOH)はプロファ-ジ誘発能も示したが、この機構にはSOS応答は寄与していないことを示す知見も得た。λファ-ジ組換え頻度の上昇は、クロロフィリンの同時点火により抑えられ、Ames testやショウジョウバエを用いたテストで得られた結果と一致した。Ames testを用いてTrp-P-2(NHOH)の変位原性に対するクロロフィリン誘導体及びポルフィリン関連色素の抑制作用を比較したところ、中心金属が変わると活性が異なり、鉄、銅、無金属の順に抑制活性が弱くなった。鉄クロリンやヘミンには、Trp-P-2(NHOH)の分解速度を上昇させる活性が強いことが分り、複合体形成による活性阻害と相加効果があると考えられる。クロロフィルについては、抽出原料には無関係にクロレラ2種及びホウレンソウで同程度の活性阻害が、Ames test及びショウジョウバエ翅毛スポットテストで示された。クロロフィリンの抑制機構が、主に変異原物質との複合体形成によることが、クロロフィリンと吸着可能な発がん性芳香族炭化水素ベンゾ(a)ピレン、ジメチルベンツアントラセン及び2-アミノアントラセンのショウジョウバエDNA傷害作用を抑えることから、更に支持された。クロロフィリンは、Trp-P-2以外のヘテロサイクリックアミンのDNA傷害作用も抑制した。

Representative な発がん性ヘテロサイクリックアミンであるTrp-P-2 and とそのmetabolically activated form Trp-P -2(NHOH) is used for its versatility, its damage effect, and its activity as a modifier. The decomposition of Trp-P-2(NHOH) by acidification is affected by the acidification of Trp-P-2(NO).この両者について, λファ-ジの2 kinds of の変different strains, で生じるDNA replacement, frequency and える, をadjusted べたところ, 5μMT rp-P-2(NHOH) has a naturally induced frequency of about 5 times, and 5μMTrp-P-2(NO) has a frequency of about 3 times. The chemical compounds cut the intracellular DNA locks and cut the DNA locks. Trp-P-2 itself is active and active. Trp-P-2 (NHOH) はプロファ-ジ発能もshows したが, この体にはSOS応Answer and していないことをshow す知见も得た. λファ-ジ Group replacement frequency rises, クロロフィリンのsimultaneous ignition, suppresses えられ, Ames testやショウジョウバエを Use the tester to get the same result. Ames The test uses the original に対するクロロフィリン inducer and びポルフィリン related color of いてTrp-P-2(NHOH) The inhibitory effect of the element is comparative, the center metal is active and the activity is different, iron, copper, and the metal-free inhibitory activity is weak. Iron and steel, Trp-P-2 (NHOH) decomposition speed and activity It is strong in nature, divided into complexes, and inhibits activity in complex formation. It also has an additive effect.クロロフィルについては, extracted raw material には has nothing to do with にクロレラ 2 kinds and びホウレンソウでActive inhibitor of the same degree, Ames test and びショウジョウバエwing hair スポットテストで Show された.クロロフィリンの inhibiting mechanism が, main に変 allogeneic substance との complex formation によることが, クロロフィリンと may be absorbed, な発がん sexual aromatic carbonized water element ベンゾ(a )ピレン、ジメチルベンツアントラセン、び2-アミノアントラセンのThe DNA-damaging effect of ショウジョウバエをえることから and more support された. It is a DNA-damaging inhibitor of クロロフィリンは and Trp-P-2.