発がん抑制性の化学物質・生体成分とその作用機構

抑制癌症的化学物质和生物成分及其作用机制

基本信息

  • 批准号:
    07272107
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では生物化学、基礎医学の研究者がグループとなって、がん化学予防の基礎となるin vitroでの抑制物質の検索と反応機構の検討、動物実験による証明、ヒトへの適用の可能性を検討している。1.発がん性、変異原性抑制機構:緑色色素クロロフィリンは変異原物質のDNA付加体形成を抑制したことから抗変異原活性の発現段階はDNA傷害の誘起以前であることが示唆された。発がん過程に、活性酸素の関与が示唆されている。MeIQxによる肝DNA中の8-ヒドロキシグアニン(8-OH-Gua)残基の生成やDMHによる大腸粘膜の8-OH-Gua残基、過酸化脂質の生成はこのことを支持するものである。これらを緑茶抽出物が抑制したことは、抗酸化剤による発がん抑制を裏付ける結果である。ラットにグルタチオン合成阻害剤とともにカドミウムを投与すると発がん標的臓器の精巣で8-OH-Gua修復酵素の活性の低下が見られた。従ってグルタチオンは修復酵素を介して発がんにつながるDNA傷害を防御していることが示唆された。抗酸化酵素の活性中心金属であるセレンの欠乏の場合はシスプラチンで増加する肺がんの発症を促進しなかった。ラジカルスカベンジャー作用の見られたフコキサンチンには強力な抗発がんプロモーター作用があった。2.発がん抑制物質の検索:動物実験における発がん抑制物質の検索はin vitroで得られた結果と一致して主に抗酸化剤に強い活性が得られている。Glu-P-1のラット肝前がん病変、DMH大腸発がんモデルにおけるPhIPのプロモーション活性を抗酸化剤のHTHQが強く抑制した。MNU誘発大腸発がんをプラパスタチンやクロレラが顕著に抑制した。この時至適有効量があった。DEN誘発ラット肝癌モデルにおいてタウリンはイニシエーション期、プロモーション期ともに抑制効果を示した。ビールに強い抗変異原性が見いだされ、抗変異原、抗発がん物質の検索を継続する意味を示した。
This study is intended to provide researchers in biochemistry and basic medicine with information on the basis of chemical prevention, on the identification of inhibitory substances in vitro, on the mechanism of reaction, on the demonstration of animal studies, and on the possibility of their application. 1. The mechanism of development and heterogenicity inhibition: the green pigment can inhibit the formation of DNA adducts of heterogenics, and the stage of development of anti-heterogenic activity can inhibit the induction of DNA damage. In the process of development, active acid and its relationship with the display. The formation of 8-OH-Gua residues in liver DNA from MeIQx, 8-OH-Gua residues in colon mucosa, and formation of peracidified lipids are supported by this study. The extract of green tea is inhibited by acid. The activity of 8-OH-Gua repair enzyme was decreased in the process of synthesis of inhibitor and inhibitor. The DNA repair enzyme is involved in the prevention of DNA damage. The active center metal of the anti-acidification enzyme can be used to promote the development of lung diseases. For example, if you want to use a computer, you can use a computer. 2. Detection of inhibitory substances: animal studies show that the inhibitory substances are active in vitro. Glu-P-1 and DMH are the most potent inhibitors of the activity of PhIP and HTHQ. MNU induces large intestine development and suppression. There is no time to lose. The development of liver cancer in the early stages of the disease The meaning of strong anti-xenogenic, anti-xenogenic and anti-substance detection is indicated.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Hayatsu et al.: "A Short-column technique for concentrating mutagens/carcinogens having polycyclic structures." Analytical Biochemistry. (in press). (1996)
H.Hayatsu 等人:“一种用于浓缩具有多环结构的诱变剂/致癌物的短柱技术。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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M.Hirose 等人:“通过抗氧化剂对 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑 4,5-b 吡啶 (PhIP) 诱导的乳腺癌进行化学预防”致癌作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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H.Nishino:“天然类胡萝卜素及其相关化合物的癌症化学预防”J.Cell Biochem.,Suppl.22。
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