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発がん抑制性の化学物質・生体成分とその作用機構

抑制癌症的化学物质和生物成分及其作用机制

基本信息

批准号：
08264106
负责人：
早津彦哉
金额：
$ 7.55万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264106/
关键词：
化学予防抗酸化剤抗発がん性抗変異原性

项目摘要

本研究では生物化学、基礎医学の研究者がグループとなって、がん化学予防の基礎となるin vitroでの抑制物質の検索と反応機構の検討、動物実験による証明、ヒトへの適用の可能性を検討している。1.発がん性、変異原性抑制機構:エピガロカテキンガレート(EGCG)はMeIQxのDNA付加体形成をクロロフィリンと同様に抑制した。天然カロテノイドのリコピンは優れた肺発がん抑制効果を示し、RB遺伝子の発現を強く促進したことから、がん抑制遺伝子の発現を促進することが作用機序の一つと考えられた。ビタミンE欠乏状態において、セレンの投与は自然発症肺がんの形成に有意な影響を与えなかった。脱カフェイン緑茶抽出物(Dec-GTE)はGTEより強い発がん抑制効果を示し、これは発がんイニシエーション期にも有効であった。またヒト飲用において副作用は全く認められず、臨床応用への可能性が示された。2.発がん抑制物質の検索:クロロフィリンはトランスジェニックマウスを用いた実験でもTrp-P-2の変異原性発現を抑えた。ビールは少量でGlu-P-1(NHOH)やMNNGの変異原性を抑制し、その成分は水溶性のビール着色成分であることが示唆された。しかしながら、MeIQx,PhIP,IQ,MeIQ,2-AFの活性化体、MMS、BPDEに対しては抑制効果を示さなかった。合成抗酸化剤5種のMeIQx肝発がんに対する抑制作用を比較検討したところ、抗酸化能の最も強いHTHQに最も強い抑制作用が見られ、発がんにおける酸化的傷害の関与をさらに裏付けた。クロレラ粉末(クロロフィル含有)、トマトジュース(リコペン含有)はMNU誘発大腸がんを有意に抑制した。DEN-PB誘発ラット肝発がんにおいて無臭にんにく成分の有機硫黄化合物スコルジニンが、イニシエーション期、プロモーション期共に抑制効果を示した。

This study is intended to provide researchers in biochemistry and basic medicine with information on the basis of chemical prevention, on the identification of inhibitory substances in vitro, on the mechanism of reaction, on the demonstration of animal studies, and on the possibility of their application. 1. The mechanism of development and heterogenicity inhibition: EGCG is the mechanism of DNA adduct formation in MeIQx. The natural environment is characterized by a strong inhibition of the occurrence of RB gene, a strong promotion of the occurrence of RB gene, and an examination of the mechanism of action. In case of deficiency, it is necessary to invest in the natural development of lung disease and intentionally influence it. Dec-GTE (Dec-GTE) is a strong inhibitor of GTE, and it can be used to inhibit the growth of GTE. The side effects of drinking are fully recognized and the possibility of clinical use is shown. 2. The discovery of the inhibitory substance: Trp-P-2 is a heterogenic inhibitor. A small amount of Glu-P-1(NHOH) and MNNG were used to inhibit the heterogenicity of MNNG, and the components of MNNG were water-soluble and colored. The active substance of MeIQx,PhIP,IQ,MeIQ,2-AF, MMS, BPDE and the inhibitory effect of MeIQx, PhIP, IQ,2-AF are shown. A comparison of the inhibitory effects of the five synthetic anti-acidulants MeIQx on liver production shows that HTHQ, the most powerful of the anti-acidulants, has the strongest inhibitory effect, and the relationship between the harmful effects of acidification and acidification is still present. The MNU-induced large intestine is intentionally inhibited by the presence of MNU-induced large intestine. DEN-PB is an odorless organic sulfur yellow compound that exhibits inhibitory effects in the development phase and in the development phase.