発がん抑制性の化学物質・生体成分とその作用機構

抑制癌症的化学物质和生物成分及其作用机制

• 批准号: 06280114
• 负责人: 早津 彦哉
• 金额: $ 10.11万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280114/
• 关键词: 化学予防; 抗酸化剤; 抗発がん性; 抗変異原性

本研究では生物化学、基礎医学の研究者がグループとなって、がん化学予防の基礎となるin vitroでの抑制物質の検索と反応機構の検討、動物実験による証明、ヒトへの適用の可能性を検討している。1.発がん性、変異原性抑制機構:3員環以上の平面化合物を吸着するポルフィリン化合物のうち、鉄クロリンはTrp-P-2の代謝活性化体を非常に効率よく分解し、分解と吸着という2つの作用により抗変異原性を示すと考えられる。α-カロテンやペリジニンの発がん抑制には、細胞の分化誘導能が関与していることが示唆され、今後発がん抑制因子の検索においてこのような活性にも注目する必要がある。発がん過程に、活性酵素の関与が示唆されている。DMHによる大腸粘膜DNAに対する酸化的傷害(8-OH残基の生成)を緑茶抽出物が抑制したことは、抗酸化剤による発がん抑制を裏付ける結果である。ラットにグルタチオン枯渇剤とともにカドミウムを投与すると発がん標的臓器の精巣で8-OH-Gua修復酵素の活性の低下が見られた。従ってグルタチオンは修復酵素を保護することによって発がんにつながるDNA傷害を防御していることが示唆された。抗酸化酵素の活性中心金属であるセレンの欠乏の場合は自然発症肺がんを促進しなかった。2.発がん抑制物質の検索:動物実験における発がん抑制物質の検索はin vitroで得られた結果と一致して主に抗酸化剤に強い活性が得られている。Glu-P-1のラット肝発がん、PhIPの乳腺発がんを抗酸化剤のHTHQが強く抑制した。MNU誘発大腸発がんを緑茶抽出物やインドメサシンが、またプラパスタチンがマウスのDMH誘発大腸がんを顕著に抑制した。DEN誘発ラット肝癌モデルにおいてクロロフィリンは主にイニシエーション期に、MMTSはプロモーション期に抑制効果を示した。

This study で は biochemistry, basic medical researchers の が グ ル ー プ と な っ て, が ん chemical basis to prevent の と な る in vitro で の inhibiting substance の 検 cable と の 応 authorities beg, animal be 検 験 に よ る certificate, ヒ ト へ の applicable possibility の を beg し 検 て い る. 1. 発 が ん, - different original inhibition mechanism: more than 3 membered ring の plane compound を sorption す る ポ ル フ ィ リ ン compound の う ち objects, iron ク ロ リ ン は Trp - P - 2 の metabolic activation body を very に sharper rate よ し く decomposition, decomposition と sorption と い う 2 つ の role に よ り anti - different original sex を shown す と exam え ら れ る. Alpha カ ロ テ ン や ペ リ ジ ニ ン の 発 が ん inhibit に は, can induce cells to differentiate の が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ, future 発 が ん inhibitory factor の 検 cable に お い て こ の よ う な active に も attention す る necessary が あ る. There is a がん process に, active enzyme relationship and が indication されて る る. DMH に よ る e. mucosal DNA に す seaborne る acidification damage (8 - OH residues の generated) を green tea extract が inhibit し た こ と は, acidification tonic に よ る 発 が ん inhibition in pay け を る results で あ る. ラ ッ ト に グ ル タ チ オ ン withered 渇 tonic と と も に カ ド ミ ウ ム を cast with す る と 発 が ん mark viscera の fine 巣 で 8 - OH - Gua の の repair enzyme activity is low が see ら れ た. 従 っ て グ ル タ チ オ ン は repair enzyme を protection す る こ と に よ っ て 発 が ん に つ な が る DNA damage を defense し て い る こ と が in stopping さ れ た. Antioxidant enzyme <s:1> active center metal であるセレ, <s:1> deficiency, <s:1> occasion, <s:1> natural occurrence, lung がんを promotion, <s:1> な った った. 2. 発 が ん inhibiting substance の 検 suo: animals be 験 に お け る 発 が ん inhibiting substance の 検 cable は in vitro で have ら れ た と consistent し て main に strong acidification tonic に い active が ら れ て い る. Glu-P-1 <s:1> ラット liver action がん, PhIP <s:1> breast action がんを antioxidant <s:1> HTHQが strong く inhibition た た た. MNU induced 発 e. 発 が ん を green tea extract や イ ン ド メ サ シ ン が, ま た プ ラ パ ス タ チ ン が マ ウ ス の DMH 発 lure e. が ん を 顕 the に inhibit し た. DEN induced 発 ラ ッ ト liver モ デ ル に お い て ク ロ ロ フ ィ リ ン は main に イ ニ シ エ ー シ ョ ン に, MMTS は プ ロ モ ー シ ョ ン period に check working fruit を shown し た.

项目成果

T.Narisawa et al.: "Prevention of 1,2-dimethylhydrazine-induced colon tumorigenesis by HMG-CoA reductase inhibitors,pravastatin and simbastatin" Carcinogenesis. 15. 2045-2048 (1994)

T.Narisawa 等人：“通过 HMG-CoA 还原酶抑制剂、普伐他汀和辛巴他汀预防 1,2-二甲基肼诱导的结肠肿瘤发生”。

E.Asakawa,M.Hirose et al.: "Carcinogenicity of 4-methoxyphenol and 4-methylcatechol in F344 rats" Int.J.Cancer. 56. 146-152 (1994)

E.Asakawa、M.Hirose 等人：“4-甲氧基苯酚和 4-甲基儿茶酚对 F344 大鼠的致癌性”Int.J.Cancer。

T.Negishi,H.Hayatsu et al.: "Inhibitory activity of chlorophyllin on the genotoxicity of carcinogens in Drosophila" Cancer Letter. 83. 157-164 (1994)

T.Negishi、H.Hayatsu 等人：“叶绿素对果蝇致癌物基因毒性的抑制活性”《癌症通讯》。

H.Nishino: "Cancer chemoprevention by natural carotenoids and their related compounds" J.Cell Biochem.(in press). (1995)

H.Nishino：“天然类胡萝卜素及其相关化合物的癌症化学预防”J.Cell Biochem.（出版中）。