遺伝子損傷性官能基を遊離可能な形で持つヌクレオチドの創製と応用

具有可释放的遗传损伤功能基团的核苷酸的创建和应用

基本信息

  • 批准号:
    06807164
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.96万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は遺伝子損傷性官能基を遊離可能な形で持つオリゴヌクレチドを調製し、これをsite-specificなDNA損傷の生成に用いることを目指した。遺伝子損傷性官能基として、まず合成の容易なN-ニトロソジエチルアミン誘導体を用いた遺伝子損傷性オリゴヌクレオチドの調製を試みた。5'にリン酸基を持つオリゴヌクレオチドとα-acetoxy N-nitrosodiethylamineを反応させることにより、N-ニトロソジエチルアミングループを5'末端に持つオリゴヌクレオチドの調製に成功した。望みの修飾が起きていることは、酸処理によりもとのオリゴヌクレオチドに戻ることにより、確認した。そこでこのオリゴヌクレオチドをDNAの特定部位にアニールすることを試みたが、65℃15分と37℃15分という通常のアニーリングの条件でN-ニトロソジエチタルアミングループが脱離してしまうことがわかった。そこで安定性を再度検討した結果、ニトロソピロリジン誘導体は十分な安定性を持つことがわかった。そこで、5'末端がリン酸化された10-mer、5'-pCATGCCTGCA-3'をα-acetoxy N-nitrosopyrrolidineと反応させ、ニトロソピロリジングループを5'末端に持つオリゴヌクレオチドを合成した。現在その精製と性質の確認を進めている。
This year, the release of DNA damage functional groups is expected to increase the likelihood of site-specific DNA damage. The molecular damage functional group is easy to synthesize, and the molecular damage functional group is easy to modulate. 5'-Acetoxy N-nitrosodimethylamine is successfully modulated at the 5'-terminal. I hope you can modify it and confirm it. The DNA of a specific part of the DNA is isolated from the DNA of a specific part of the specific part of the DNA of The results of the re-examination of the stability of the system show that the stability of the system is very high. The 5'-terminal amino acid sequence is composed of 10-mer, 5'-pCATGCCTGCA-3'-α-acetoxy N-nitropyridine and anti-inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. Now the refined nature of the confirmation of the progress.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
石井学: "N-ニトロソアミン-ヌクレオチドによる突然変異及びDNA一本鎖切断" 生化学. 66. 882 (1994)
Manabu Ishii:“N-亚硝胺核苷酸引起的突变和 DNA 单链断裂”《生物化学》66. 882 (1994)。
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