心筋細胞障害の成因と防御に関する基礎的研究

心肌细胞损伤的原因及防护基础研究

• 批准号: 01624003
• 负责人: 多田 道彦
• 金额: $ 23.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01624003/
• 关键词: 心筋細胞障害; 心筋興奮収縮連関; イオンチャンネル; 収縮蛋白質; 細胞情報伝達機構; 心筋肥大; 酸素ラジカル; ミトコンドリア遺伝子異常症

心臓病における心筋細胞障害の成因を明確にし適切な防御を講じる上には、心臓機能の基本的原理並びにその調節・適応機構の生物学的基盤を究めることは必須である。かかる研究立脚点を基本として、重点領域研究「心筋細胞障害の成因と防御に関する基礎的研究」を推進し、以下の成果が得られている。心筋機能を司る興奮収縮連関の物質論的基盤を明らかにする立場から心筋の各種イオンチャネル、イオンポンプ、受容体、収縮蛋白質の基本的性質の解明を進めた。心筋では、特にこの基本機構への調節系が重要であり、例えば、心筋小胞体のCa能動輸送ではサイクリックAMPによる調節系の実体が分子レベルで明らかにされた。心筋負荷に対する応答機構では、交感神経系作動亢進、心筋肥大という観点から研究が進んだ。その結果、交感神経亢進を各種受容体レベルでとらえられた。心肥大では、収縮蛋白質ミオシン分子の形質が遺伝子レベルで変換されることにより肥大心筋の機能的代償機構が働くことが明らかにされた。細胞機能の破綻では、細胞内Ca過剰負荷とオキシラジカル産生が重要な細胞内過程であると認識されつつある。特に後者では、アラキドン酸遊離、それに引き続くリポキシゲネース系が関与することを明らかにした。遺伝性心筋障害ではミトコンドリア遺伝子異常によるミトコンドリアサイトパチーに新しい展開があり、その本体の解明が進んでいる。新たな治療法の開発は、上述の各機構あるいはその異常の解明と表裏一体の関係にあり、それぞれのレベルでの研究が著しく進展した。

Crucial heart disease に お け る handicap of heart muscle cells causes の を clear に し appropriate な defense を speak じ る on に は の is crucial, the heart function of basic principle and び に そ の adjusting, optimum 応 の biology base plate を investigate め る こ と は must で あ る. か か る research foothold basic と を し て, key research "heart muscle cells handicap of の causes と defense に masato す る research" を propulsion し, the following の results が ら れ て い る. Heart muscle function を department る excited 収 shrink even masato の material on the base plate of を Ming ら か に す る position か ら heart muscle の various イ オ ン チ ャ ネ ル, イ オ ン ポ ン プ, let body, 収 shrinkage properties of protein の basic の interpret を into め た. Heart muscle で は, に こ の basic institutions へ の adjustment is important で が あ り, example え ば, small heart muscle cell body の Ca active transport で は サ イ ク リ ッ ク AMP に よ る adjustment is の be body が molecular レ ベ ル で Ming ら か に さ れ た. The cardiac muscle load に studies the する応 response mechanism で に, hyperactivity of the sympathetic nervous system, and cardiac muscle hypertrophy と に う観 points ら ら が progress んだ. Youdaoplaceholder0 そ results, sympathetic hyperactivity を various receptors レベ でとらえられた でとらえられた. Heart hypertrophy で は, 収 shrinkage protein ミ オ シ ン molecular の character が posthumous son 伝 レ ベ ル で variations in さ れ る こ と に よ り hypertrophy of the functioning of the heart muscle の compensatory institution が 働 く こ と が Ming ら か に さ れ た. Cell function flaw の で は, intracellular Ca turning load と オ キ シ ラ ジ カ ル が great な intracellular process で あ る と know さ れ つ つ あ る. Special に latter で は, ア ラ キ ド ン acid free, そ れ に lead き 続 く リ ポ キ シ ゲ ネ ー ス department が masato and す る こ と を Ming ら か に し た. Heritage 伝 sex heart muscle handicap of で は ミ ト コ ン ド リ ア heritage 伝 child abnormal に よ る ミ ト コ ン ド リ ア サ イ ト パ チ ー に new し い expand が あ り, そ の ontology の interpret が into ん で い る. New た な therapy の open 発 は, the above の agencies あ る い は そ の abnormal の interpret と list one の masato is に あ り, そ れ ぞ れ の レ ベ ル で が の study the し く progress し た.

项目成果

Kuzuya T.et al.: "Role of free radicals and neutrohils in canine myocardial reperfusion injury:myocardial salvage by a novel free radical scavenger,2ーoctadecylascorbic acid." Cardiovasc.Res.23. 323-330 (1989)

Kuzuya T. 等人：“自由基和中性粒细胞在犬心肌再灌注损伤中的作用：通过新型自由基清除剂 2-十八烷基抗坏血酸挽救心肌。Cardiovasc.Res.23 (1989)。

Suzuki S.et al.: "Central nervous system mechanisms involved in ihibition of renal sympathetic nerve activity induced by arginine vasopressin" Circ.Res.65. 1390-1399 (1989)

Suzuki S.et al.：“精氨酸加压素诱​​导的肾交感神经活动抑制中涉及的中枢神经系统机制”Circ.Res.65。

Nakajima T.et al.: "Anticholinergic effects of quinidine,disopyramide,and procainamide in isolated atrial myocytes:Mediation by different molecular mechanisms." Circ.Res.64. 297-303 (1989)

Nakajima T.et al.：“奎尼丁、丙吡胺和普鲁卡因酰胺对离体心房肌细胞的抗胆碱能作用：不同分子机制的介导。”

Honjo H.et al.: "Fluctuations of membrane potential in isolated single ventricular myocytes of guineaーpig upon resumption of oxidative phosphorylation." J.Mol.Cell.Cardiol.21. 241-252 (1989)

Honjo H. 等人：“氧化磷酸化恢复后豚鼠离体单心室肌细胞膜电位的波动”，J.Mol.Cell.Cardiol.241-252（1989）。

Tomoike H.et al.: "Homogeneous distribution and pressure dependent reduction of coronary blood flow in right ventricular free wall during coronary hypoperfusion in anesthetised open chest dogs." Cardiovasc.Res.23. 31-39 (1989)

Tomoike H.等人：“麻醉开胸犬冠状动脉灌注不足时，右心室游离壁冠状动脉血流量的均匀分布和压力依赖性减少。”