心筋細胞の興奮・収縮機構

心肌细胞的兴奋和收缩机制

• 批准号: 01624004
• 负责人: 多田 道彦
• 金额: $ 14.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01624004/
• 关键词: 心筋興奮収縮連関; Ca^<2+>チャンネル; Na^+チャンネル; 受容体; 心筋収縮蛋白質; 燐酸化; 細胞内Ca^<2+>動態; 筋小胞体Ca^<2+>輸送

心筋収縮・弛緩及びその調節に関与する細胞膜,心筋小胞体膜の受容体,イオン・チャンネル,イオン・ポンプが分子レベルで明らかとなり,その基本的性質と共に調節機構の分子レベルでの解析が進んだ.細胞膜のL型Caチャンネルでは,チャンネル蛋白質燐酸化によるゲート開閉機構の修飾を単一チャンネル・レベルで明らかにした。ムスカリン性アセチルコリン受容体では,β受容体燐酸化酵素と類似の酵素により本受容体が燐酸化されることが明らかとなり,受容体脱感作機構との関連が注目される.心筋小胞体Caポンプでは,調節蛋白質ホスホランバンによる調節機構が,Caポンプ・ホスホランバン両分子の直接の相互作用によることが証明された.心筋小胞体Ca遊離では,Ca遊離チャンネルのcAMP依存性燐酸化による調節機構の存在する可能性が示唆された.またカルモジュリン依存性燐酸化酵素アイソザイムが心筋で同定・単離され,本酵素が細胞膜や筋小胞体などの膜蛋白質の燐酸化を含め広範な細胞機能調節に関与する可能性が示された.心筋収縮蛋白質の分子運動解析では,ミリ秒の分解能をもったX線回析装置が開発され単収縮での収縮蛋白質の分子運動解析が進んでいる.心筋細胞内Ca動態の研究では,アドレナリン,アセチルコリンなどの心作動薬の効果の検討から,心筋への作用発現にこれらの薬剤によるCa動態の変化以外に収縮蛋白質のCa感受性の変化も重要であることが見い出された.このように心筋興奮収縮連関の基本機構が次第に分子レベルで理解されるようになりつつあり,今後細胞レベルでの現象との関係を明らかにしてゆくことが重要である.

Heart muscle 収 shrinkage, relaxation and び そ の adjust に masato and す る cell membranes, young heart muscle cell membrane の body, イ オ ン · チ ャ ン ネ ル, イ オ ン · ポ ン プ が molecular レ ベ ル で Ming ら か と な り, そ の basic properties と に regulator の molecular レ ベ ル で の parsing が into ん だ. Cell membrane の l-type Ca チ ャ ン ネ ル で は, チ ャ ン ネ ル protein 燐 acidification に よ る ゲ ー ト open and close institutions の modified を 単 a チ ャ ン ネ ル · レ ベ ル で Ming ら か に し た. ム ス カ リ ン sex ア セ チ ル コ リ ン by let body で は, beta from let body 燐 acidification enzyme と similar の enzyme に よ り by let body が 燐 acidification さ れ る こ と が Ming ら か と な り, let the body to take off the feeling from a agency と の masato even が attention さ れ る. Small heart muscle cell body Ca ポ ン プ で は, regulating protein ホ ス ホ ラ ン バ ン に よ る regulator が, Ca ポ ン プ · ホ ス ホ ラ ン バ ン struck molecular の の directly interaction に よ る こ と が prove さ れ た. Small heart muscle cell body Ca free で は, Ca free チ ャ ン ネ ル の cAMP dependency 燐 acidification に よ る regulating mechanism exist の す が る possibility in stopping さ れ た. ま た カ ル モ ジ ュ リ ン dependency 燐 acidification enzyme ア イ ソ ザ イ ム が heart muscle で with fixed · 単 さ れ, this enzyme が や muscle cell membrane small cell body な ど の membrane protein の 燐 acidification を containing め hiroo van な cells The functional regulation of に and the する possibility が show された. Heart muscle の 収 shrinkage protein molecular motion resolution で は, ミ リ seconds の decomposition can を も っ た X-ray back analysis device が have 発 さ れ 単 収 shrinkage で の 収 shrinkage protein の analytical が into molecular motion ん で い る. Heart muscle cells to study the dynamic の Ca で は, ア ド レ ナ リ ン, ア セ チ ル コ リ ン な ど の heart actuation 薬 の unseen fruit の 検 please か ら, heart muscle へ の role 発 now に こ れ ら の 薬 tonic に よ る Ca dynamic の variations outside the に 収 shrinkage protein の Ca susceptibility の - the important で も あ る こ と が see い out さ れ た. こ の よ う に heart muscle excited 収 shrink even masato の basic machine Compose が initial に molecular レ ベ ル で understand さ れ る よ う に な り つ つ あ り, the next cell レ ベ ル で の phenomenon と の masato を and Ming ら か に し て ゆ く こ と が important で あ る.

项目成果

Haga T et al: "Biosignalling in Cardiac and Vascular Systems" Oxford,Pergamon Press, 414-417 (1989)

Haga T 等人：“心脏和血管系统中的生物信号”牛津，Pergamon Press，414-417 (1989)

Tada M et al.: "Regulation of Ca^<2+>ーpump from cardiac sarcoplasmic reticulum." Method Enzymol.157. 107-154 (1988)

Tada M等人：“心脏肌浆网Ca 2+ -泵的调节”，Method Enzymol.107-154(1988)。

Tada M et al.: "Physiology and Pathophysiology of the Heart 2nd ed." Kluwer Academic Publishers Boston, 267-290 (1989)

Tada M 等人：“心脏的生理学和病理生理学第二版”。

James P et al.: "The nature and site of regulation of the calcium pump of sarcoplasmic reticulum by phopsholamban." Nature. 342. 90-92 (1989)

James P 等人：“phopsholamban 调节肌浆网钙泵的性质和位点。”

Ehara T et al: "Measurement of reversal potential of Na/Ca exchange current in single guineaーpig ventricular cells." J Physiol. 410. 227-249 (1989)

Ehara T 等人：“单个豚鼠心室细胞中 Na/Ca 交换电流反转电位的测量”，《生理学杂志》410. 227-249 (1989)。