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Tissue Factorの生成・発現機構およびVII因子との反応機序

组织因子的产生/表达机制以及与因子VII的反应机制

基本信息

批准号：
01637506
负责人：
中村伸
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1990
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01637506/
关键词：
Tissue Factor Factor VII 血液凝固開始機序白血病細胞細胞分化

项目摘要

1.Tissue Factor(TF)遺伝子及びタンパク質の発現・生成の制御機構を明らかにする目的で、分化状態の異なる3種のヒト白血病細胞株(ML-3、THP-1、RET-1)を用い分化誘導因子TPAによる、TFmRNA、細胞表面TF抗原ならびにTF活性の発現性への影響を解析した。TPAはいずれの細胞株に対しても強い分化作用を示し、それらの細胞増殖を抑制すると共に顕著な形態変化を惹起した。この時、TF遺伝子の著しい一過性の発現誘導が認められた。TFmRNAの発現量は2〜4時間でピ-ク(コントロ-ルの22倍)に達した後急速に減少し、24時間以内には再びコントロ-ルレベルに戻った。このTF遺伝子発現にはプロモ-タ-領域のTREが関与すること、更に、種々モノカインやプロトオンコジ-のmRNA発現に同様な“eary response"機構による遺伝子の発現抑制が示唆された。興味深いのは、TF活性及び細胞表面TF抗原のturnover rateは細胞株によって異なり、THP-1の様にmRNAと同じく非常に速い代謝回転を示す場合や、RET-1の様に24時間以降もplateuを維持する遅い代謝回転の場合もある。後者においては、細胞表層でのTF-VII因子相互作用が長期間営まれ、血管内凝固反応の活性化が持続的に進み、重度の凝血病態の要因となり得る。2.TF-VII因子相互作用の分子機構を究明する目的で、TF分子内のVII因子結合ドメインの解析を進め、S-S結合による2次構造がVII因子との複合体形成に不可欠であること。及び、N末側領域にVII因子結合部位が存在する可能性を示した。また。糖鎖はTF-VII因子相互作用には直接関与しないが、プロテア-ゼ消化に対する抵抗性等の構造安定化には極めて重要な役割を担っていることも明らかにされた。

1. To analyze the effects of TF mRNA, TF mRNA, TF antigen and TF activity on the expression of TF in three different leukemia cell lines (ML-3, THP-1, RET-1) according to their differentiation status and differentiation purpose. TPA is responsible for the differentiation of cell lines, the inhibition of cell proliferation, and the initiation of morphological changes. When the time comes, TF's transmission will occur. TFmRNA expression decreased rapidly after 24 hours (22 times) and then decreased rapidly within 24 hours. The expression of TF mRNA is related to TRE in the domain of gene expression, and the expression of TF mRNA is related to the mechanism of "eary response." The activity of TF and the turnover rate of TF antigen on cell surface are different in cell lines, and the mRNA of THP-1 is the same as that of RET-1. In the latter case, TF-VII interaction on the cell surface is a long-term problem, the activation of intravascular coagulation reaction is a persistent problem, and the main cause of severe coagulation disease is obtained. 2. To clarify the molecular mechanism of TF-VII interaction, to analyze the binding mechanism of factor VII in TF molecule, and to form the complex of factor VII in S-S binding. The possibility of factor VII binding sites existing in the terminal domain of N and P was demonstrated.また。Sugar chain TF-VII factor interaction is directly related to structural stabilization, such as resistance, and so on.