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Ca^<++>依存性蛋白質燐酸化酵素阻害ペプチドの研究

Ca^++依赖性蛋白磷酸化酶抑制肽的研究

基本信息

批准号：
01641534
负责人：
北村和雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01641534/
关键词：
Calmodulin binding peptide C-kinase Calmodulin kinase A-kinase Fuctose 6-phosphate 2-kinase neuropeptide Y-25 CBP-I

项目摘要

Ca^<++>によって活性化されるCa^<++>/phospholipids依存性蛋白質燐酸化酵素(C-kinase)とCa^<++>ーCalmodulin(CaM)依存性蛋白質燐酸化酵素(CaMーkinase)は細胞内情報伝達機構で重要な働きをしていると考えられている。今後これらの研究をすすめ、医療への応用をする時、特異的な阻害剤が有用であり、本研究ではその基礎研究としてC-kinaseとCaMーkinaseの阻害ペプチドの研究を行っている。私の精製した牛心筋Fructose 6-phosphate 2-kinase(PFK-2)/Fructose2.6-bis phosphatase(2-Pase)のcAMP依存性蛋白質リン酸化酵素(A-kinase)とC-kinaseの燐酸化部位のアミノ酸配列をもとに、C-kinaseの燐酸化部位のアミノ酸を燐酸化されないアミノ酸(Ala)に代えた2種のペプチド(SSNAIRRPおよびFTPLSSNAIRRP)を合成しC-kinaseの阻害活性を検討した。両ペプチドはA-kinaseやCaMーkinaseを阻害せずC-kinaseのみを阻害したがkiが10^<ー4>Mのレベルで弱くこのままでは役にたたないと思っている。CBP-I(1985年に私が同定した強力なCaM阻害ペプチド)はCaMーkinaseも強く阻害することが判明したがC-kinaseへの阻害はまったく認められなかった。またCBP-Iのactive siteの検討を行ったところ、2つのactive siteがあることが判明した。またCBP-Iの抗体を作成し分布等の検討を行っているが、CBP-Iは広く脳内に分布しているが、視床下部や海馬に比較的高濃度存在していた。またCBP-Iの他に2種のCaM binding peptides CBP-VI(NPV-25)とCDP-IVを同定し、現在分布等の検討を行っている。A-kinaseの燐酸化に関してラット骨格筋PFK-2/2-Paseと蛋白化学的には非常によく似たisozymeであるがA-kinaseで燐酸化されないことが大きな違いであり、さらに燐酸化されない理由として燐酸化部位のアミノ酸が燐酸化されないアミノ酸に変わっていることを明らかにしたがこの事実はin vivoでの燐酸化阻害の興味ある機構と考えられる。

Ca^<++>によってactivatedされるCa^<++>/phospholipids-dependent protein phosphorylase (C-kinase)とCa^<++>ーCalmodulin (CaM)-dependent protein pyrosidase (CaM-kinase) is an important mechanism for intracellular information transmission. In the future, we will research on the use of special inhibitors for medical treatment, and use them for medical treatment. This research will be useful.のBasic research on C-kinase and CaM ーkinase on blocking and research on C-kinase. Privately refined beef heart tendon Fructose 6-phosphate 2-kinase(PFK-2)/Fructose2.6-bis phosphatase (2-Pase), cAMP-dependent protein phosphatase (A-kinase), C-kinase, phosphoacidification site, phosphatase, C-kinase, phosphatase Chemical parts of the acidified されないアミノAcid (Ala) にdaiえた 2 kinds of のペプチド (SSNAI RRP (FTPLSSNAIRRP) is a synthetic compound that inhibits the activity of C-kinase.両ペプチドはA-kinaseやCaMーkinaseをblockingせずC-kinaseのみをHindering したがkiが10^<ー4>Mのレベルで weak くこのままではServant にたたないと思っている. CBP-I (1985年に Private No Same Determination した Strong なCaM Blocking ペプチド) はCaMーkinas eも强く hinders することが clarifies したが C-kinase への hinders はまったく cognizes められなかった.またCBP-Iのactive siteの検问を行ったところ、2つのactive siteがあることが见明した.またCBP-I antibody production and distribution, etc. There is a relatively high concentration of しているが in the lower part of the optic bed and a higher concentration in the hippocampus.またCBP-Iのhis 2 kinds of のCaM binding peptides CBP-VI (NPV-25) and CDP-IV を同定し, the current distribution, etc. の検问を行っている. A-kinase's acidification of bone PFK-2/2-Pase's protein chemistry is very similar to the isozyme of A-kinase's acidification of bone.ないこと大きなviolation いであり、さらに琐oxidation されないreason として琐oxidation site のアミされないアミノに変わっていることを明らかにしたがこの事実はin Vivo's acidification inhibits the interest of the body and the test of the body.