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新規生理活性ペプチドの探索

寻找新的生物活性肽

基本信息

批准号：
10877172
负责人：
北村和雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の発見に引き続き、BNPやCNPなどのアイソペプチドが発見されたように多くの生理活性ペプチドにはいくつかのアイソペプチドの存在することが知られている。我々が発見した新しい降圧ペプチドの"アドレノメデュリン(AM)"や"PAMP"もアイソペプチドが存在する可能性が高い。本研究では、AMやPAMPのアイソペプチドの系統的検索を行い、さらなる新規生理活性ペプチドの発見を目指している。AMの降圧活性に必須であるAMのリング構造やC末アミド構造を認識する各種のラジオイムノアッセイ(RIA)およびPAMPの生理活性に必要なC末近傍のRlAを確立し、RIAとHPLCを用いて、ブタ副腎髄質ペプチド分画の、免疫活性の定性を行った。ブタおよびウシ副腎髄質には今までに知られていた20個のアミノ酸よりなるPAMP[1-20]以外に別の免疫活性が認められ、この免疫活性を単離構造決定し、降圧活性を有したPAMP[9-20](PAMP-12)であることを明らかにした。PAMPの生合成機序として、生体内ではPAMP[1-20]以外にPAMP[9-20]が新たな降圧ペプチドとレて生合成されていることが示唆され興味深い。また、AMの降圧活性にはAMのリング構造とC末のアミド構造の両者が必須である。本研究ではAMのリング構造を認識するRIAを確立し、分子型の定性を行い、ウシ副腎髄質よりAM(11-26)を内在性の昇圧ペプチドとして同定した。AM前駆体またはAMより生合成される内在性のペプチドとしてAM(11-26)をウシ副腎髄質より単離・同定した。AM(11-26)は強力な昇圧活性を示し、生体内で循環調節に関与している可能性が示唆された。さらに、現在はAMを発見したアッセイ法(血小板cAMP増加作用)を用い、検討を進めており、ブタ心房や脳には既知のペプチドの溶出する位置とは異なる位置に多くの活性が認められ、現在順次単離・構造解析中である。今後AMとPAMPに続く新しい生理活性ペプチドの発見が期待される。

Atrial diuretic (ANP) diuretic (ANP) diuretic, BNP CNP diuretic (ANP) diuretic见されたように多くのphysiologically active ペプチドにはいくつかのアイソペプチドのexistent することが知られている. I'm going to see you in a new way M)"や"PAMP"もアイソペプチドがhas a high possibility of existence. In this study, the physiological activity of the new regulation physiological activity of the AMやPAMP system was measured. AM's pressure-reducing activity is necessary. AM's pressure-reducing activity is necessary. Physiological activity is necessary to establish the C-terminal close proximity of RlA, RIA and HPLC can be used, and accessory renal tissue can be distinguished, and the immunological activity can be determined qualitatively. 20 のアおよびウシAdditional renal enzymes には日までに知られていた 20 pieces of のアミノ ACID よりなるPAMP [1-20] There is no immune activity other than PAMP[1-20] PAMP [9-20] (PAMP-12) has immune activity determined by its isolation structure and pressure-lowering activity PAMP [9-20] (PAMP-12). PAMP's biosynthetic mechanism sequence is the same, and the PAMP in the body is other than PAMP[1-20][ 9-20]が新たな下姧ペプチドとレて生综合されていることが Show instigation and interest is deep.また, AM の pressure reducing active には AM のリング structure と C end のアミド structure の両人がである. The purpose of this study is to establish the recognition of AM's structure, the establishment of RIA, and the qualitative analysis of molecular types.ウシAdditional kidney 髄性よりAM(11-26)をIntrinsic rising pressure ペプチドとして同定した. AM former 槆体またはAMより生综合される internal nature のペプチドとしてAM (11-26) をウシ accessory kidney 髄性より単出・同定した. AM(11-26) is a powerful indicator of pressure-raising activity, and a link to the regulation of circulation in vivo and its potential.さらに、Now はAMを発见したアッセイ法(platelet cAMP increasing effect) を用い、検问を进めており、ブタcardia や脳It is known that the dissolution of the する position of the のペプチドのとはdifferent なる position に多くのActivity められ, and now it is である in the isolation and structural analysis. From now on, AMとPAMPに続く新しいphysiologically activeペプチドの発见がLooking forward to it.