新規循環調節ペプチドの系統的探索

系统性寻找新型循环调节肽

• 批准号: 14657266
• 负责人: 北村 和雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Miyazaki (2004)宮崎医科大学 (2002-2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657266/
• 关键词: アドレノメデュリン; PAMP; 新規生理活性ペプチド; ラジオイムノアッセイ; ウシ副腎髄質; 血管作動性物質; アミド化; amidicin; 循環調節ペプチド; cAMP; セカンドメッセンジャー; ペプチド精製; 副腎髄質; 心房; 培養細胞; AM(11-26)

我々は1993年にヒト褐色細胞種組織より、アドレノメデュリンを強力な降圧作用を有する新規生理活性ペプチドとして発見した。その後の研究により、アドレノメデュリン血管拡張作用、利尿作用をもつペプチドであり、血中を循環するホルモンあるいは心血管組織における局所調節因子として、血圧や体液量の調節に関与する極めて重要な循環調節因子であることが明らかになった。アドレノメデュリンの発見およびその後の研究の展開に示されるように、新たな循環調節因子を発見し、その物質についての研究を推進することは極めて独創性が高い研究となる。我々はアドレノメデュリンの発見以降も、アドレノメデュリンの研究を推進すると同時に、さらなる新たな循環調節因子の探索を粘り強くすすめている。アドレノメデュリンはラット血小板中のcAMPの増加活性を指標に発見できた。副腎髄質や心房にはcAMP増加活性を示す多数の(未知の)生理活性ペプチドが存在している。我々は副腎髄質由来の培養細胞のcAMP増加を指標にしたアッセイ法を確立し、新規生理活性ペプチドの探索をすすめおり、すでにいくつかのペプチドを精製し、構造解析を決定した。一方生理活性ペプチドの特徴の一つに、C末のアミド構造があげられる。我々は、ペプチドのC末がアミド化されていることを指標に、ペプチドの検索を行い、ブタ心房からamidicinを単離・構造決定した。amidicinは心臓、腎臓等の循環器組織の高濃度存在し、新たな循環調節因子としての可能性が示された。さらに、ヒトの褐色細胞腫にもamidicinが高濃度存在しちることを明らかにし、その精製をと構造解析をおこなった。さらに、ヒトamidicinのラジオイムノアッセイを確立し、血中にも循環していることを明らかにした。

In 1993, we developed new physiological activities for the development of brown cell species, which have a strong pressure reducing effect. In the future, the study will focus on the regulation of vasodilatation and diuresis, and the regulation of blood pressure and body fluid volume in cardiovascular tissues. The discovery and development of new cyclic regulation factors and the advancement of research on new substances are highly original. We will continue to promote the study of the regulation of circulation in order to reduce the risk of disease, and at the same time, we will continue to explore the new regulation factors of circulation. The increased activity of cAMP in platelets was observed in the plasma. The increased cAMP activity in the pararenal cortex and atria indicates that most (unknown) physiological activities exist. We established a new method for determining cAMP levels in cultured cells derived from accessory kidney tissues. A side of physiological activity of the characteristics of a single, C end of the structure of a single structure. We have a choice between the index, the selection of the target, the selection of the target and the selection of the target. High concentrations of amidicin in circulatory tissues such as heart and kidney indicate the possibility of new circulatory regulators. The high concentration of amidicin in brown cells was analyzed by structural analysis. In the meantime, we're going to make sure that we're not in the middle of the cycle.

项目成果

Kuwasako K., et al.: "Novel calcitonin-(8-32)-sensitive adrenomedullin receptors derived from co-expression of calcitonin receptor with receptor activity-modifying proteins"Biochem Biophys Res Commun. 301. 460-464 (2003)

Kuwasako K.等人：“新型降钙素-(8-32)-敏感性肾上腺髓质素受体源自降钙素受体与受体活性修饰蛋白的共表达”Biochem Biophys Res Commun。

Yuchi H., et al.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem Cell Biol. 118. 259-265 (2002)

Yuchi H. 等人：“冷冻固定处理是提高肾上腺髓质素抗原性保留的极好方法”Histochem Cell Biol。

Adrenomedullin alleviates not only neointimal formation but also perivascular hyperplasia following arterial injury in rats.

肾上腺髓质素不仅可以减轻大鼠动脉损伤后的新内膜形成，还可以减轻血管周围增生。

• 发表时间: 2005
• 期刊: European Journal of Pharmacology 508(1-3)
• 作者: Tsuruda T;Kato J;Matsui E;Hatakeyama K;Masuyama H;Imamura T;Kitamura K;Asada Y;Eto T
• 通讯作者: Eto T

Tumor necrosis factor-alpha downregulates adrenomedullin receptors in human coronary artery smooth muscle cells.

肿瘤坏死因子-α 下调人冠状动脉平滑肌细胞中的肾上腺髓质素受体。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Peptides 25・7
• 作者: Nagoshi Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Eto T, et al.: "Regulation of production and secretion of adrenomedullin in the cardiovascular system"Regul Pept. 112. 61-69 (2003)

Eto T 等人：“心血管系统中肾上腺髓质素的产生和分泌的调节”Regul Pept。