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Scidーnu^<str>マウスを用いたヒト造血幹細胞の分化と機能研究システムの開発

Scid-nu^<str>利用小鼠开发人类造血干细胞分化和功能研究系统

基本信息

批准号：
03252206
负责人：
野村大成
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Scidマウスには、従来nudeマウスに生着しなかったヒト腫瘍が増殖かつ転移することが判明した。本研究は、Scidマウスにnu^<str>、bg等の免疫不全遺伝子を導入し、二重、三重の免疫不全変異マウスを作製することにより、これらマウスを用い、ヒト正常骨髄細胞の分化、機能研究システムを開発するのを目的としている。本年度は、以下の研究項目について研究を行った。1.scid-nu^<str>二重変異マウスの作製:C.B17ーscid♀とAKR/J-nu^<str>♂を無菌動物室内にて交配し、(C.B17-scid×AKR/J-nu^<str>)F_2マウスのIgGおよびIgMを測定し、F_2-scid/scid;nu^<str>/nu^<str>マウスを選出した。scid/scid、nu^<str>/nu^<str>二重変異マウスとC.B17-scid♀とbackcross、さらにintercrossを繰り返すことにより、scid-nu^<str>二重変異マウスを持続的に得られるようにした。2.scidマウスの改良:現在、各国で使われているC.B17-scidマウスは、若年で白血病死する。また、T細胞、B細胞ともにleaky(一部正常に戻ってしまう)なため、実験に用いにくい。C57BL/6Jー1、C3H/HeJにscid遺伝子を導入、C.B17-scidマウスにバッククロスすると、T細胞、B細胞のleakyはなくなり、白血病も発生しなくなることがわかったので、これらの系統化を開始した。3.scid-nu^<str>二重変異マウスへのヒト正常骨髄の移植:無菌室内にて、scid-nu^<str>二重変異マウスに正常ヒト骨髄の移植を行い、ヒト骨髄で置換されたマウスを作製する。従来のC.B17-scidマウスに比較し、scid-nu^<str>マウスには、ヒト骨髄細胞は、はるかに生着し易いことがわかった。scid-nu^<str>マウス体内のヒトリンパ球表面抗原を調べたところ、骨髄と脾臓にCD3^+、CD20^+細胞が検出された。しかし、CD4^+、CD8^+成熟型細胞は検出されなかった。

Scid, you know, it's just a matter of time. The aim of this study is to introduce<str>, double and triple immunocompromised genes, such as Scid, nu and bg, and to develop the differentiation and function of normal bone cells. This year, the following research projects were carried out. 1.Scid-nu^<str>double variation:C.B17-<str>scid×AKR/J-nu <str><str><str>^ scid/scid, nu^<str>/nu^<str>double difference C.B17-scid, backcross, intercross, backcross, <str>backcross 2. scid T cells, B cells and leakage (part normal) C57BL/6J-1, C3H/HeJ scid gene introduction, C.B17-scid gene introduction, T cell, B cell leakage, leukemia development, systematization. 3.scid-nu^<str>double heterosis and normal bone transplantation: sterile room, scid-nu ^<str>double heterosis and normal bone transplantation, bone replacement and preparation. C.B17-scid<str>CD3 <str>^+ and CD20^+ cells are produced in vivo by modulating CD3^+ and CD20^+ cells. CD4^+, CD8^+ mature cells were found to be mature.