Scid-nu^<str>,W^Vマウスを用いたヒト造血幹細胞研究システムの開発

Scid-nu^<str>，使用W^V小鼠开发人类造血干细胞研究系统

• 批准号: 04247206
• 负责人: 野村 大成
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04247206/
• 关键词: scid; ヒト骨髄細胞; 移植; 改良sicdマウス; scid-nu^<str>二重変異マウス

Scidマウスには、従来nudeマウスに生着しなかったヒト腫瘍が増殖かつ転移することが判明した。更に、以下に述べる如くscidマウスを改良することにより、これまで実験動物には生着したことのないヒト良性腫瘍や正常組織(ヒト骨髄,皮フ)も増殖維持できることを明らかにした。Scidマウスへのnu^<str>、bg等の免疫不全遺伝子の導入に加え、選択交配によりC.B17-scidマウスを改良することにより、ヒト骨髄細胞の分化、機能研究システムを開発した。1.C.B17-scidマウスの改良:現在、各国で使われているC.B17-scidマウスは、約30%が若年で白血病死する。また、T細胞、B細胞ともにleaky(約50%が一部正常に戻ってしまう)なため、ヒト腫瘍およびskin allograftの生着率も悪い。C.B17-scid/scidマウスでIgG,JgMともに検出限界以下(<1.0μg/ml)のマウスを毎世代bxs交配することにより、T細胞、B細胞のleakはなくなり(4%以下)、白血病も発生しなくなる(0%)ことがわかり、無菌室内にて系統化を終了した(F_<20>)。2.scid遺伝子の他系統への導入:C3H/HeJおよびC57BL/6Jマウスへscid遺伝子の導入を終了した。3.nu^<str>、bg^J、W^V遺伝子の導入:C.B17-scid、C57BL/6J-scidマウスへ上記遺伝子の導入を行っている。4.ヒト組織の移植:scidマウスの改良過程において、ヒト正常骨髄細胞の移植を行った。その結果、ヒト正常骨髄吉胞(5×10^6)を9匹のscidマウスに腹腔内注射したところ、5匹にヒトCD3、CD2陽性細胞がマウスリンパ球に対し、0.6-3.3%の割合で出現していた。またヒトIgG値も50-100μg/mlの高値を示した。移植した細胞数が5×10^6であることを考えるとかなり有効に生着しているものと考える。しかし、未で6ヶ月以上の生着には成成していない。

Scid, you know, it's just a matter of time. In addition, as described below, the growth and maintenance of benign tumors and normal tissues in animals are also discussed. The <str>introduction, selection and mating of immunocompromised genes such as Scid and B17-scid, the improvement of Scid and B17-scid, and the development of differentiation and function of bone marrow cells. 1. C.B17-scid T cells, B cells, and skin allografts were found in about 50% of normal individuals. C. B17-scid/scid: IgG,JgM: detection limit below (&lt;1.0μg/ml), T cell, B cell leak (&lt;4%), leukemia onset (0%), systematization in sterile room (F_<20>). 2. The introduction of scid gene into other systems: C3H/HeJ and C57BL/6J. 3.nu ^<str>, bg^J, W^V Heritage Import:C.B17-scid, C57BL/6J-scid 4. Transplantation of tissue: improvement of scid, transplantation of normal bone cells. The results showed that 9 scid positive cells (5×10^6) were injected intraperitoneally, 5 scid positive cells (5 ×10^6) were injected intraperitoneally, and 0.6-3.3% scid positive cells were injected intraperitoneally. IgG concentration of 50-100μg/ml was higher than that of the control group. The number of transplanted cells is 5×10^6. For more than 6 months, you will be born.

项目成果

Takatera,H.: "Differential extression of a human sperm-specific isozyme in sominoma cells transplanted into scid-nu^<str> mice." Jpn.Journal of Cancer Research. 84. (1993)

Takatera,H.：“移植到 scid-nu^<str> 小鼠体内的体细胞中人类精子特异性同工酶的差异表达。”

Inohara,H.: "Reduction of leaky lymphocyte clones producing immunoglobulins and thymic lymphocthie leukemia by selective indreeding of scid(devere combined immunodeficiency)mice." Acta Otolaryngol(Stockh). 501. 107-110 (1993)

Inohara, H.：“通过选择性插入 scid（德韦雷联合免疫缺陷）小鼠，减少产生免疫球蛋白和胸腺淋巴细胞白血病的渗漏淋巴细胞克隆。”

Tanaka,T.: "The scid mutation in mice causes defects in the repair system for both double-strand DNA breaks and DNA-cross links." Mutation research. (1993)

Tanaka,T.：“小鼠的 scid 突变会导致双链 DNA 断裂和 DNA 交联修复系统出现缺陷。”

Nomura,T.: "Low Dose Irradiation and Biological Defense Mechanism" Elsevier, 510 (1992)

Nomura,T.：“低剂量辐照和生物防御机制”Elsevier，510 (1992)

Nomura,T.: "Low Dose Radiation and Living State" Narosa Publication, (1993)

Nomura,T.：“低剂量辐射和生命状态”Narosa Publication，（1993）