高発がん遺伝素因とその発現機構

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約20年にわたる放射線あるいは化学物質誘発がん突然変異の研究から明らかになったことの1つに、ヒトおよび動物集団に存在する高発がん遺伝素因がある。高発がん遺伝素因とその発現機構を研究し、以下の成果を得た。1.白血病高率発生と白血病発生促進を司る2つの遺伝子の検索:11系統のマウスC57BL/6J、N4、HRS/J、AKR/J、RF/J、SJL/J、C3H/HeJ、PT/7a、HT、ST/bJ、Mus spretusにX線170radを生後6週齢より毎週1回計4回急照射し、マウスを2年間飼育したところ、放射線により白血病を高発する系統と嫌発系に分かれた。現在、白血病高発系C57BL/6J、N4と嫌発系C3H/HeJを交配し、F1(B6xC3F_1、N4xC3F_1)およびF_1のC3H/HeJへのバック・クロスB6C3F_1BC、N4C3F_1BCに170radを4回照射し、白血病高発と潜伏期の遺伝性(優性、劣性、関連遺伝子数)について調べている。また、C57BL/6JとC3H/HeJ由来のRecombinant InbredマウスBXHにもX線を照射し、白血病高発遺伝子の存在を調べている。2.個体レベルでの遺伝子組換えおよび遺伝子突然変異の検出とがん発現への意義:N5雌マウスとB6ーC^<ch>雄マウスを交配し,妊娠12日目にX線100radを照射し、放射線が哺乳動物個体でどのような型の突然変異(遺伝子突然変異、組換え変異)を誘発するか調べたところ、Rb遺伝子で推測されているような、組換えによるホモザイゴシティ誘発による劣性遺伝子の体細胞での発現が哺乳動物では殆んど起こっていないことが解った。3.放射線誘発遺伝性腫瘍の解析:SHOK細胞へのtransfectionとミニサテライトDNAmyoを用いた解析より、分子レベルでも変異が検出されている。また、英国に於て、放射線施設従事者(父)の子に白血病が多発し、Nomura報告がヒトでも起る可能性が示され世界中で大きな話題になった。