高発がん遺伝素因とその発現機構

高癌基因遗传倾向及其表达机制

• 批准号: 01015055
• 负责人: 野村 大成
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015055/
• 关键词: 高発がん突然変異; 優性遺伝; マウス; 放射線; 悪性腫瘍; ガン遺伝子; 枯死遺伝子; 遺伝リスク

約20年にわたる放射線あるいは化学物質誘発がん突然変異の研究から明らかになったことの1つに、ヒトおよび動物集団に存在する高発がん遺伝素因がある。高発がん遺伝素因とその発現機構を研究し、以下の成果を得た。1.白血病高率発生と白血病発生促進を司る2つの遺伝子の検索:11系統のマウスC57BL/6J、N4、HRS/J、AKR/J、RF/J、SJL/J、C3H/HeJ、PT/7a、HT、ST/bJ、Mus spretusにX線170radを生後6週齢より毎週1回計4回急照射し、マウスを2年間飼育したところ、放射線により白血病を高発する系統と嫌発系に分かれた。現在、白血病高発系C57BL/6J、N4と嫌発系C3H/HeJを交配し、F1(B6xC3F_1、N4xC3F_1)およびF_1のC3H/HeJへのバック・クロスB6C3F_1BC、N4C3F_1BCに170radを4回照射し、白血病高発と潜伏期の遺伝性(優性、劣性、関連遺伝子数)について調べている。また、C57BL/6JとC3H/HeJ由来のRecombinant InbredマウスBXHにもX線を照射し、白血病高発遺伝子の存在を調べている。2.個体レベルでの遺伝子組換えおよび遺伝子突然変異の検出とがん発現への意義:N5雌マウスとB6ーC^<ch>雄マウスを交配し,妊娠12日目にX線100radを照射し、放射線が哺乳動物個体でどのような型の突然変異(遺伝子突然変異、組換え変異)を誘発するか調べたところ、Rb遺伝子で推測されているような、組換えによるホモザイゴシティ誘発による劣性遺伝子の体細胞での発現が哺乳動物では殆んど起こっていないことが解った。3.放射線誘発遺伝性腫瘍の解析:SHOK細胞へのtransfectionとミニサテライトDNAmyoを用いた解析より、分子レベルでも変異が検出されている。また、英国に於て、放射線施設従事者(父)の子に白血病が多発し、Nomura報告がヒトでも起る可能性が示され世界中で大きな話題になった。

About 20 years ago, radiation was induced by chemical substances, and sudden changes were studied. The following results were obtained from the research on the development mechanism of high-level development factors. 1. The high incidence of leukemia and the promotion of leukemia development were detected in two different systems: C57BL/6J, N4, HRS/J, AKR/J, RF/J, SJL/J, C3H/HeJ, PT/7a, HT, ST/bJ, Musstretus, X-ray 170rad, 6 weeks after birth, 4 cycles per week, 2 years of incubation, radiation, and the high incidence of leukemia. The results showed that C57BL/6J, N4 and C3H/HeJ, F1(B6xC3F_1, N4xC3F_1), F1 and C3H/HeJ, B6C3F_1BC and N4C3F_1BC, 170rad and 4 rounds of irradiation, the genetic characteristics of the latent period of leukemia, such as superiority, inferiority and number of related genes, were modulated. C57BL/6J, C3H/HeJ, X-ray irradiation, presence of leukemic high-risk genes 2. The significance of the occurrence of sudden variation in the genetic component of the individual:N5 female and B6 <ch>male mating, X-ray 100rad exposure on the 12th day of gestation, radiation induced sudden variation in the individual mammalian type (sudden variation in the genetic component), Rb gene speculation, group variation induced somatic variation in the somatic cell of the inferior genetic component of the mammalian type. 3. Analysis of radiation-induced tumors:SHOK cell transfection, DNA myo analysis, molecular cloning, and detection. The Nomura report shows the potential for leukemia to occur in children of radiation doers in the UK and the world.

项目成果

Nomura,T.: "An examination of respiratory distress and chromosomal abnormalities in the offspring of male mice treated with ethylnitrosourea." Mutation Res.(1989)

Nomura,T.：“对接受乙基亚硝基脲治疗的雄性小鼠的后代进行呼吸窘迫和染色体异常的检查。”

Nomura,T.: "Congenital Malformations as a Consequence of Parental Exposure to Radiation and Chemicals in Mice." Proc.Intl.Conf.Indust.Health and the VIIIth UOEH Intl.Symp.ーHealth Surveilance of Workersー,J.UOEH. 11. 406-416 (1989)

Nomura, T.：“小鼠父母暴露于辐射和化学物质导致的先天性畸形。”Proc.Intl.Conf.Indust.Health 和第八届 UOEH Intl.Symp.ー工人健康监测ー，J.UOEH。 11.406-416（1989）

Nomura,T.: "<In>___ー vivo Somatic Mutation in Mice Induced by Tritiated Water." Proceeding of the 3rd JapanーUS Workshop on Tritium Radiobiology and Health Physics. 230-233 (1989)

Nomura, T.：“氚水引起的小鼠体内体细胞突变。”第三届日本-美国氚放射生物学和健康物理学研讨会论文集 230-233 (1989)。

Nomura,T.: "Inhibition of Urethaneーinduced Tumors by a Synthetic Insecticidal Pyrethroid,dーT80ーAllethrin in Mice." Cancer Ther.Cont.1. 51-56 (1989)

Nomura, T.：“合成杀虫拟除虫菊酯，d-T80-丙烯菊酯对小鼠体内乌拉坦诱导的肿瘤的抑制作用”，Cancer Ther.Cont.1 (1989)。

Nomura,T.: "Role of Radiationーinduced Mutations in Multigeneration Carcinogenesis." Perinatal and Multigeneration Carcinogenesis. 96. 375-387 (1989)

Nomura, T.：“辐射诱导突变在多代致癌作用中的作用”。96. 375-387 (1989)。