がん遺伝子の機能解析

癌症基因的功能分析

• 批准号: 03258203
• 负责人: 山本 雅
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258203/
• 关键词: チロシンキナ-ゼ; シグナル伝達; リンパ球活性化; 乳癌; 増殖因子; 転写調節; トランスジェニックマウス

リンパ球の抗原受容体と物理的に会合しているLynやFynが、抗原受容体を介するシグナル伝達反応に於て機能していることを示した。そして、Lynからのシグナル伝達系には、分子量約70,000のチロシンリン酸化された蛋白質やPIー3キナ-ゼが関わっていること、また、FynからのシグナルがSH2とCD3ζ鎖の相互作用により下流に伝えられることを示唆した。さらに、脳においてFynは胚ならびに生直後そして成体の全てで、海馬等の神経細胞で発現している事を示した。更に、免疫グロブリン遺伝子エンハンサ-支配下のlynならびにfyncDNAをtransgeneとして有するマウスを作成し、B細胞の機能・分化についての解析を進めている。さらに、gene targeting法により、fyn遺伝子を欠損するマウスを共同研究で得ているし、lyn遺伝子についても進行中である。Yes蛋白質については、アミノ末端近傍で細胞周期依存的にリン酸化されることを見いだし、その意義について検討中である。ErbBー2蛋白質については、子牛血清中に見いだした特異的なキナ-ゼ活性促進因子の精製を進め、アルファフェトプロテインに富む画分にその活性をが存在することを見いだした。さらに数種のステロイドホルモンがErbBー2蛋白質に直接結合して、そのキナ-ゼ活性を亢進させること、そしてErbBー2蛋白質の標的蛋白質としてPIー3キナ-ゼと蛋白質とキナ-ゼ活性を有する分子を予備的に見いだしている。遺伝子発現調節機構の解析に関しては、lyn遺伝子とcーerbBー2遺伝子について進展があった。まずp40^<tax>によりlyn遺伝子プロモ-タ-が活性化されることを明かにすると共にそのプロモ-タ-領域の詳細な解析を行なった。cーerbBー2プロモ-タ-に関しては、乳癌細胞株での転写活性上昇に関わる配列に結合する転写因子の候補を得ている。

リンパパのantigen receptor とphysical combination しているLynやFynが, anti The function of the original recipient is the function of the original receptor.そして, Lyn からのシグナル伝da series には, のチロシンリン acidified されたprotein やPIー3 キナ-ゼが with a molecular weight of about 70,000关わっていること、また、FynからのシグナルがSH2とC D3ζ lock's interaction is obscene and obscene.さらに, 脳においてFynはEmbryonic ならびに生正后そして Adult の全てで, seahorse and other の神経cells で発 appear している事をshow した. Updated, immune グロブリン伝子エンハンサ-Under the control of のlyn ならびにfyncDNAをtran sgene has a するマウスを production and a B cell function and differentiation analysis を advance めている.さらに, gene targeting method により, fyn 伝子 するマウスを joint research でget ているし, lyn 伝子 についても is in progress. Yes Protein is easy to detect, and the end of Yes protein is close to the cell cycle. ErbBー2 protein については, に见いだしたspecific なキナ-ゼactivity promoting factor in bovine serumを入め、アルファフェトプロテインに富む画分にそのActivityをがexistingすることを见いだした.さらに Several kinds of のステロイドホルモンがErbBー2 protein に Directly binds して, そのキナ-ゼActive を成させること, そしてE The target protein of rbBー2 protein is the PIー3キナ-ゼとprotein and the activity of the protein is the prepared するmolecule. The analysis of the adjustment mechanism of the remaining 伝子発 is open, and the progress of the lynched 伝子 とcーerbBー2 伝子について progress is があった.まずp40^<tax>によりlyn缝子プロモ-タ-がactivatedされることを明かにすると公にそのロモ-タ-地のanalyticsを行なった. cーerbBー2 プロモ-タ-に关しては, breast cancer cell line での転WRITING ACTIVITY RISE に OFF わる SET UP する転WRITING FACTOR の candidate をGET ている.

项目成果

Yasunori Kadowaki: "Ear3/Coup‐TF binds most tightly to a response element with tandem repeat separated by one nucleotide" Biochem.Biophys.Res.Commun.

Yasunori Kadowaki：“Ear3/Coup-TF 与由一个核苷酸分隔的串联重复序列最紧密地结合”Biochem.Biophys.Res.Commun。

Koko Katagiri: "Expression of src family genes during monocytic differentiation of HL 60 cells" J.Immunol.146. 701-709 (1991)

Koko Katagiri：“HL 60 细胞单核细胞分化过程中 src 家族基因的表达”J.Immunol.146。

Akiko Fujimoto: "Stimulation of the TPA‐response element by the activated c‐erbB‐2 protein is partly mediated by protein kinase C" Biochem.Biophys.Res.Commun.178. 724-732 (1991)

Akiko Fujimoto：“激活的 c-erbB-2 蛋白对 TPA 反应元件的刺激部分是由蛋白激酶 C 介导的”Biochem.Biophys.Res.Commun.178 (1991)。

Junichiro Mizuguchi: "Tyrosine protein kinase is involved in anti‐IgM‐mediated signalling in Bal17 B lymphoma" J.Immunol.

Junichiro Mizuguchi：“酪氨酸蛋白激酶参与 Bal17 B 淋巴瘤中抗 IgM 介导的信号传导”J.Immunol。

Masatugu Moriyama: "Expression of the c‐erbB‐2 gene product in urinary bladder cancer" J.Urology. 145. 423-427 (1991)

Masatugu Moriyama：“c-erbB-2 基因产物在膀胱癌中的表达”J.Urology 145. 423-427 (1991)