がん遺伝子の機能解析

癌症基因的功能分析

• 批准号: 04253203
• 负责人: 山本 雅
• 金额: $ 26.88万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253203/
• 关键词: がん遺伝子; 細胞増殖; チロシンキナーゼ; リンパ球活性化反応; 中枢神経機能; シグナル伝達; 乳がん; 増殖因子受容体; 癌遺伝子; 中枢神経系; 乳癌; スチロイドホルモン受容体

我々は、チロシンキナーゼの生理機能を明らかにすることが細胞がん化の機構を解明する上で重要であると考えて以下の研究を行なった。1.lyn遺伝子を欠損する細胞株等に遺伝子を導入する実験から、Bリンパ球の抗原受容体と会合するLynキナーゼがSykキナーゼと共存することにより、細胞内蛋白質のチロシンリン酸化反応を促進することを示した。又fynを過剰発現するT細胞ハイブリドーマでは、Fynの活性化がZAP-70キナーゼの活性制御に関わっていることを示唆する結果を得た。一方、CD30陽性リンパ腫でチロシンリン酸化が亢進しているp80蛋白質を同定し、その分子生物学的解析を進めると共に、リンパ腫発症に於けるp80の意義を検討している。2.脳で発現する新規チロシンキナーゼ遺伝子fakとbrtのcDNAをクローニングした。fakは同時期に外国のグループによって細胞接着に関わることが示されたが、我々はfakの脳特異的産物を見いだしており、fak欠損マウスの作成や、免疫生化学的手法を用いてその機能解析を進めている。又Fynがミエリン形成に関わることを示し、更にfyn欠損マウスでミエリン形成が不完全であることを示した。3.受容体型チロシンキナーゼErbB-2の標的蛋白質としてTob-1ならびにTob-2を同定し、そのcDNAクローニングを行なった。tob-1遺伝子はヒト染色体17q22にマップされること、そしてTob-1蛋白質が細胞増殖抑制活性を有することを示した。又、エストロゲンがErbB-2チロシンキナーゼ活性を促進するという昨年度の成果に基づいて、エストロゲンに抗がん剤を結合させ、ErbB-2過剰発現細胞を選択的に殺傷することに成功した。

我们进行了以下研究，认为阐明酪氨酸激酶的生理功能对于阐明细胞癌变机制很重要。 1。将基因引入缺乏LYN基因的细胞系的实验表明，与B淋巴细胞抗原受体相关的Lyn激酶可通过与SYK激酶共存促进细胞内蛋白质蛋白质酪氨酸磷酸化反应。此外，还获得了结果表明，FYN的激活参与过表达FYN的T细胞杂交中ZAP-70激酶活性的调节。另一方面，我们已经确定了在CD30阳性淋巴瘤中增强的p80蛋白，并进行了分子生物学分析，并正在研究p80在淋巴瘤发育中的重要性。 2。克隆在大脑中表达的新型酪氨酸激酶基因FAK和BRT的cDNA。大约在同一时间，外国组显示出FAK参与细胞粘附，但是我们发现了FAK的大脑特异性产物，并且正在使用免疫化学技术对FAK缺陷型小鼠进行功能分析。这也表明FYN参与髓磷脂的形成，此外，髓磷脂的形成在缺乏Fyn的小鼠中是不完整的。 3。TOB-1和TOB-2被确定为受体型酪氨酸激酶ERBB-2的靶蛋白，克隆cDNA。 TOB-1基因映射到人类17q22染色体，表明TOB-1蛋白具有细胞抑制活性。此外，根据去年雌激素促进ERBB-2酪氨酸激酶活性的结果，我们成功地结合了抗癌药物来雌激素并有选择地杀死ERBB-2过表达的细胞。

项目成果

Tadashi Yamamoto: "Immunological Reveiw “The B-cell antigen receptor complex"" MUNKSGAARD(Copenhagen), 20 (1993)

Tadashi Yamamoto：“免疫学评论“B 细胞抗原受体复合物”” MUNKSGAARD（哥本哈根），20（1993）

Shigeo Koyasu: "Phosphorylation of multiple CD3z tyrosine residues lends to formation of pp21 in vitro:Structural changes upon T cell receptor stimulation." J.Biol.Chem.267. 3375-3381 (1992)

Shigeo Koyasu：“多个 CD3z 酪氨酸残基的磷酸化有助于在体外形成 pp21：T 细胞受体刺激后的结构变化。”

Tadashi Yamamoto: "Molecular basis of cancer.Oncogenes and tumor suppressor genes." Microbiol.Immunol.37. 11-22 (1993)

Tadashi Yamamoto：“癌症的分子基础。癌基因和抑癌基因。”

Takaomi Ishida: "Molecular cloning and characterization of the promoter region of the human c-erbAa gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 831-839 (1993)

Takaomi Ishida：“人类 c-erbAa 基因启动子区域的分子克隆和表征。”

Marius Sudol: "Novel yes-related kinase,Yrk,is expressed at elevated levels in neural and hematopoietic tissues." Oncogene.

Marius Sudol：“新型 yes 相关激酶 Yrk 在神经和造血组织中表达水平升高。”