がん遺伝子の機能解析

癌症基因的功能分析

• 批准号: 02262203
• 负责人: 山本 雅
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262203/
• 关键词: がん遺伝子; がん原遺伝子; チロシンキナ-ゼ; 抗原受容体; T細胞活性化反応; シグナル伝達; cーyesプロモ-タ-; cーerbBー2

細胞性がん遺伝子(がん原遺伝子)産物の中でも、特にチロシンキナ-ゼ活性を有する蛋白質の機能解析と、それら遺伝子の発現制御機構に関する研究を行なった。(1)チロシンキナ-ゼファミリ-蛋白質の機能解析。Lyn,Fyn,FgrとErbBー2の解析を進めた。Lynについては、Bリンパ球の抗原受容体であるsIgMならびにsIgDと会合していることを明らかにした。更に、LynがsIgM/D複合体を形成している30ー40kdと強く相互作用してそれらをin vitroで燐酸化することを示し、sIgを介するシグナル伝達に関与している可能性を指摘した。一方FynについてはTリンパ球抗原受容体と会合していることを明らかにすると共に、活性型FynをTリンパ球で発現させることにより、FynがT細胞活性化反応に関与しているという知見を予備的に得ている。Fgrについては、細胞障害活性を有する血球系細胞で発現していることを、蛋白質レベルで明らかにした。ErbBー2ついては、そのチロシンキナ-ゼ活性を促進する因子を血清中に見いだし、有力なリガンド候補と考えて精製を進めている。一方、活性型ErbBー2による細胞がん化反応が、キナ-ゼ活性欠損型のErbBー2によって抑制されることを示し、ErbBー2によるシグナル伝達反応にErbBー2蛋白質間の相互作用が重要であることを明らかにした。(2)転写調節機構の解析cーyes、lynプロモ-タ-の構造と機能について解析を進め、cーyesプロモ-タ-ではSpー1結合部位が転写活性に重要であることを示し、またlynについてはT細胞での発現抑制に関与する領域を見いだした。一方cーerbBー2遺伝子が乳がんなどで過剰発現する機構について、転写レベルでの予備的研究を開始している。

The functional analysis of proteins in the production of cellular proteins and the research on the mechanisms for the development of cellular proteins are also being carried out. (1)The protein function analysis. Lyn,Fyn,Fgr ErbB 2 Lyn, the antigen receptor of the ball, sIgM and sIgD. In addition, Lyn sIgM/D complex formation in 30 ~ 40kd strong interaction, also in vitro phosphorylation, the possibility of sIg mediated in the formation of sIgM/D complex is discussed. Fyn T cell antigen receptor and fusion, active type Fyn T cell antigen receptor and fusion. Fgr, cell damage activity, cell development, protein development ErbB-2 is the most potent candidate for serum activation. The interaction between ErbB-2 protein and ErbB-2 protein is important. (2)Analysis of the regulatory mechanism c-yes, lyn-1 structure and function c-yes, lyn-1 binding site c-1 binding site c-2 binding site c-3 binding site c-4 binding site c-4 binding The research on the preparation of a c-erbB-2 gene has begun.

项目成果

Takeshi Yagi: "Homologous recombination at cー<fyn>___ー locus of mouse embrynic stem cells with diphtheria toxim A fragment gene in regatwe selection." Proc.Natl.Acad.Sci.87. 9918-9922 (1990)

Takeshi Yagi：“regatwe 选择中小鼠胚胎干细胞 c_<fyn>____ 位点与白喉毒素 A 片段基因的同源重组。”Proc.Natl.Acad.Sci.87 (1990)。

Koko Kotagiri: "Expression of <src>___ー family genes during monocytis differentication of HL 60 cells." J.Immunol.

Koko Kotagiri：“HL 60 细胞单核细胞分化过程中<src>___家族基因的表达。”

Kumao Toyoshima: "Genetic Basis for Carcinogenesis;Tumor Suppressor Genes and Oneogenes" Japan Sci.Soc.Press., 8 (1990)

Kumao Toyoshima：“癌发生的遗传基础；肿瘤抑制基因和 Oneogenes”，Japan Sci.Soc.Press.，8 (1990)

Tadashi Yamamoto: "Mechanisms of Antimutagenesis Anticarcinogenesis “pp321ーpp329" Plenum Publishing Corporation, 9 (1990)

Tadashi Yamamoto：“抗突变抗癌机制”pp321-pp329” Plenum Publishing Corporation，9 (1990)

Tetsu Akiyama: "The transforming potential of the cーerbBー2 proteins is regulatecl by its autophospholation at the carboxyーterminal domain." Mol.Cell.Biol.

Tetsu Akiyama：“cerbB-2 蛋白的转化潜力由其羧基末端结构域的自磷酸化调节。”