がん遺伝子の機能解析

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細胞性がん遺伝子(がん原遺伝子)産物の中でも、特にチロシンキナ-ゼ活性を有する蛋白質の機能解析と、それら遺伝子の発現制御機構に関する研究を行なった。(1)チロシンキナ-ゼファミリ-蛋白質の機能解析。Lyn,Fyn,FgrとErbBー2の解析を進めた。Lynについては、Bリンパ球の抗原受容体であるsIgMならびにsIgDと会合していることを明らかにした。更に、LynがsIgM/D複合体を形成している30ー40kdと強く相互作用してそれらをin vitroで燐酸化することを示し、sIgを介するシグナル伝達に関与している可能性を指摘した。一方FynについてはTリンパ球抗原受容体と会合していることを明らかにすると共に、活性型FynをTリンパ球で発現させることにより、FynがT細胞活性化反応に関与しているという知見を予備的に得ている。Fgrについては、細胞障害活性を有する血球系細胞で発現していることを、蛋白質レベルで明らかにした。ErbBー2ついては、そのチロシンキナ-ゼ活性を促進する因子を血清中に見いだし、有力なリガンド候補と考えて精製を進めている。一方、活性型ErbBー2による細胞がん化反応が、キナ-ゼ活性欠損型のErbBー2によって抑制されることを示し、ErbBー2によるシグナル伝達反応にErbBー2蛋白質間の相互作用が重要であることを明らかにした。(2)転写調節機構の解析cーyes、lynプロモ-タ-の構造と機能について解析を進め、cーyesプロモ-タ-ではSpー1結合部位が転写活性に重要であることを示し、またlynについてはT細胞での発現抑制に関与する領域を見いだした。一方cーerbBー2遺伝子が乳がんなどで過剰発現する機構について、転写レベルでの予備的研究を開始している。