がん遺伝子の機能解析

癌症基因的功能分析

• 批准号: 02262203
• 负责人: 山本 雅
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262203/
• 关键词: がん遺伝子; がん原遺伝子; チロシンキナ-ゼ; 抗原受容体; T細胞活性化反応; シグナル伝達; cーyesプロモ-タ-; cーerbBー2

細胞性がん遺伝子(がん原遺伝子)産物の中でも、特にチロシンキナ-ゼ活性を有する蛋白質の機能解析と、それら遺伝子の発現制御機構に関する研究を行なった。(1)チロシンキナ-ゼファミリ-蛋白質の機能解析。Lyn,Fyn,FgrとErbBー2の解析を進めた。Lynについては、Bリンパ球の抗原受容体であるsIgMならびにsIgDと会合していることを明らかにした。更に、LynがsIgM/D複合体を形成している30ー40kdと強く相互作用してそれらをin vitroで燐酸化することを示し、sIgを介するシグナル伝達に関与している可能性を指摘した。一方FynについてはTリンパ球抗原受容体と会合していることを明らかにすると共に、活性型FynをTリンパ球で発現させることにより、FynがT細胞活性化反応に関与しているという知見を予備的に得ている。Fgrについては、細胞障害活性を有する血球系細胞で発現していることを、蛋白質レベルで明らかにした。ErbBー2ついては、そのチロシンキナ-ゼ活性を促進する因子を血清中に見いだし、有力なリガンド候補と考えて精製を進めている。一方、活性型ErbBー2による細胞がん化反応が、キナ-ゼ活性欠損型のErbBー2によって抑制されることを示し、ErbBー2によるシグナル伝達反応にErbBー2蛋白質間の相互作用が重要であることを明らかにした。(2)転写調節機構の解析cーyes、lynプロモ-タ-の構造と機能について解析を進め、cーyesプロモ-タ-ではSpー1結合部位が転写活性に重要であることを示し、またlynについてはT細胞での発現抑制に関与する領域を見いだした。一方cーerbBー2遺伝子が乳がんなどで過剰発現する機構について、転写レベルでの予備的研究を開始している。

Cell sex が ん heritage 伝 child (が ん original heritage 伝) product in の で も, に チ ロ シ ン キ ナ actiity ゼ を have す る protein analytical と の function, そ れ ら heritage 伝 son の 発 system now royal institution に masato す る を line な っ た. (1)チロシ キナ キナ-ゼファ リ- Protein <s:1> function analysis. Lyn,Fyn,FgrとErbB と 2 <s:1> parse を into めた. Lyn に つ い て は, B リ ン パ の antigen by the ball, let body で あ る sIgM な ら び に sIgD meet と し て い る こ と を Ming ら か に し た. More に, Lyn が sIgM/D complex を form し て い る 30 ー 40 kd と strong く interaction し て そ れ ら を in vitro で す 燐 acidification る こ と を し, sIg を interface す る シ グ ナ ル 伝 da に masato and し て い る possibility を blame し た. Party Fyn に つ い て は T リ ン パ ball antigen by let body meet と し て い る こ と を Ming ら か に す る と に, active type Fyn を T リ ン パ ball で 発 now さ せ る こ と に よ り, Fyn が T cell activation against 応 に masato and し て い る と い う knowledge を reserve of に て い る. Fgr に つ い て は, cells handicap of active を す る blood cell で 発 now し て い る こ と を, protein レ ベ ル で Ming ら か に し た. ErbB ー 2 つ い て は, そ の チ ロ シ ン キ ナ actiity ゼ を promote す る factor を serum に see い だ し, powerful な リ ガ ン ド alternate と exam え て refined を into め て い る. Side, reactive type ErbB ー 2 に よ る cells が ん turn against 応 が, キ ナ - ゼ activity owe loss の ErbB ー 2 に よ っ て inhibit さ れ る こ と を し, ErbB ー 2 に よ る シ グ ナ ル 伝 of anti 応 に ErbB ー の interaction between two proteins important で が あ る こ と を Ming ら か に し た. (2) planning write regulator の parsing c ー yes, lyn プ ロ モ タ - の function of tectonic と に つ い て parsing を into め, c ー yes プ ロ モ タ - で は Sp ー 1 combining site が planning important active に writing で あ る こ と を し, ま た lyn に つ い て は t-cell で の 発 now inhibit に masato and す る field を see い だ し た. Party c ー erbB ー 2 heritage 伝 son が milk が ん な ど で before turning 発 now す る institutions に つ い て, planning to write レ ベ ル で の を started the study to prepare し て い る.

项目成果

Koko Kotagiri: "Expression of <src>___ー family genes during monocytis differentication of HL 60 cells." J.Immunol.

Koko Kotagiri：“HL 60 细胞单核细胞分化过程中<src>___家族基因的表达。”

Takeshi Yagi: "Homologous recombination at cー<fyn>___ー locus of mouse embrynic stem cells with diphtheria toxim A fragment gene in regatwe selection." Proc.Natl.Acad.Sci.87. 9918-9922 (1990)

Takeshi Yagi：“regatwe 选择中小鼠胚胎干细胞 c_<fyn>____ 位点与白喉毒素 A 片段基因的同源重组。”Proc.Natl.Acad.Sci.87 (1990)。

Tetsu Akiyama: "The transforming potential of the cーerbBー2 proteins is regulatecl by its autophospholation at the carboxyーterminal domain." Mol.Cell.Biol.

Tetsu Akiyama：“cerbB-2 蛋白的转化潜力由其羧基末端结构域的自磷酸化调节。”

Kumao Toyoshima: "Genetic Basis for Carcinogenesis;Tumor Suppressor Genes and Oneogenes" Japan Sci.Soc.Press., 8 (1990)

Kumao Toyoshima：“癌发生的遗传基础；肿瘤抑制基因和 Oneogenes”，Japan Sci.Soc.Press.，8 (1990)

Tadashi Yamamoto: "Mechanisms of Antimutagenesis Anticarcinogenesis “pp321ーpp329" Plenum Publishing Corporation, 9 (1990)

Tadashi Yamamoto：“抗突变抗癌机制”pp321-pp329” Plenum Publishing Corporation，9 (1990)