癌遺伝子産物の生理機能に基づく発癌機構の解析

基于癌基因产物生理功能分析致癌机制

• 批准号: 06283203
• 负责人: 山本 雅
• 金额: $ 96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06283203/
• 关键词: チロシンキナーゼ; チロシンフォスファターゼ; Srcファミリー; Cblファミリー; 細胞周期; Tobファミリー; BMPシグナル; LATS癌抑制遺伝子; 三量体G蛋白質; リンパ球活性化; リンパ腫; 細胞癌化; シグナル伝達; 免疫反応; シナプス可塑性; 染色体転座; 免疫寛容; 癌遺伝子; Tのシンキナーゼ; リンパ球活性反応; 中枢神経系; 増殖因子受容体; 遺伝子欠損マウス

チロシンりん酸化をはじめとする蛋白質りん酸化反応に着目して、細胞の増殖制御に関する解析を進め、以下の知見を得た。1.ショウジョウバエがん抑制遺伝子のヒトホモローグLATS2の産物が、細胞周期のG2/M期でキナーゼ活性が高いことを示し、細胞周期制御に関わっている可能性を示唆した。2.細胞増殖抑制性蛋白質TobはPDGF刺激により、Ras,MAPK経路を介してりん酸化され、そのことで増殖抑制活性が調節される。従ってTobは細胞周期のG0あるいはearly G1で機能していると考えられた。3.TobはBMP2シグナル伝達に関わり、Tob欠損骨芽細胞ではBMP2反応性が亢進している。その結果、Tob欠損マウスは骨の過形成を示す。4.Tob2をβ-galに置換したTob2欠損マウスを作成した。Tob2は種々の組織で普遍的に発現するものの、特に小腸細胞、生殖組織で顕著に発現している。5.B細胞で抗原刺激依存的にLynでりん酸化されるCblは、BLNKとPLCγの会合を阻害し、結果としてPLCγの活性を負に制御している。一方Cbl類似Cbl-b蛋白質はPLCγの活性を正に制御している。6.Cblに類似するCbl-cを新規にクローニングした。Cbl-cは他のCblファミリーメンバー同様受容体型チロシンキナーゼやSrcファミリーチロシンキナーゼと会合する。7.ショウジョウバエFakの発現様式の解析から、Fakがインテグリンシグナル伝達系に関わる事を示唆した。

チロシンりんAcidified をはじめとするProtein りんAcidified reaction に目して, Cell のProliferation Control に Off する Analysis を め, The following の知见を得た. 1. Suppressor inhibits the production of LATS2 and cell cycle genes 2/M phase activity is high, cell cycle control is low, and cell cycle control is low. 2. Tob, a cell growth inhibitory protein, stimulates PDGF activity, Ras, MAPK, and regulates the growth inhibitory activity.従ってTobはcell cycleのG0あるいはearly G1でfunctionしているとtestえられた. 3. Tob has a BMP2 resistance and has a high resistance to bone bud cells.そのRESULTS, Tob owed damage to the マウスはbone and over-formation をshows す. 4. Tob2 is replaced by β-gal and Tob2 is damaged by β-gal replacement. Tob2 is a common type of tissue and is particularly common in small intestinal cells and reproductive tissues. 5. B cells depend on antigen stimulation, acidification of Lyn, Cbl, BLNK, PLCγ, and fusion inhibition, resulting in negative control of PLCγ activity. On the one hand, Cbl is similar to the Cbl-b protein, and its activity is controlled by PLCγ. 6.Cbl is similar to Cbl-c's new rules. Cbl-cは他のCblファミリーメンバー同様accepted body typeチロシンキナーゼやSrcファミリーチロシンキナーゼと合する. 7. ショウジョウバエFakの発成様styleのANALYSISから、Fakがインテグリンシグナル伝达行に关わる事をshow唆した.

项目成果

S.Mizushima: "Cloning and characterization of a cDNA encoding the human homolog of tumor necrosis factor receptor-associated factor 5 (TRAF5)" Gene. (in press).

S.Mizushima：“编码肿瘤坏死因子受体相关因子 5 (TRAF5) 人类同源物的 cDNA 的克隆和表征”基因。

Kurosaki,T.: "Syk activation by the Src-family tyrosine kinase in the B cell receptor signaling." J,Exp.Med.17. 1725-1729 (1994)

Kurosaki,T.：“B 细胞受体信号转导中 Src 家族酪氨酸激酶激活 Syk。”

Kadowaki,Y.: "Dual transcriptional control by Ear3/COUP:Negative regulation through DR1 and positive regulation through a sequence downstream of the transcriptional start site of the mouse mammary tumor virus promoter." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.(in press).

Kadowaki,Y.：“Ear3/COUP 的双重转录控制：通过 DR1 进行负调节，通过小鼠乳腺肿瘤病毒启动子转录起始位点下游的序列进行正调节。”

Ilic,D.: "Inhibition of fibroblast-like cell differentiation by FAK-deficiency." Biochem.Biophys.Commun.(in press).

Ilic,D.：“FAK 缺陷对成纤维细胞样细胞分化的抑制。”

J. Fujimoto: "Cloning and characterization of dfak56, a homolog of focal adhesion kinase, in drosophila melanogaster"J. Biol. Chem.. 274. 29196-29201 (1999)

J. Fujimoto：“dfak56（粘着斑激酶同源物）在果蝇中的克隆和表征”J. Fujimoto