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色素性乾皮症D群の変異とタンパク機能

色素性乾皮症D群の変異とタンパク機能
着色性干皮病 D 组的突变和蛋白质功能
批准号：
06263211
负责人：
藤原 美定
金额：
$1.6万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06263211/
关键词：
色素性乾皮症色素性乾皮症D群遺伝子色素性乾皮症D群蛋白質修復ヘリカーゼ色素性乾皮症D群抗体遺伝子変異DNA修復

项目摘要

项目成果

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ヒトでは色素性乾皮症(XP)はUVによるピリミジン2量体(CPD)と(6-4)産物のヌクレオチド除去修復を欠損し,コケイン症候群(CS)は転写活性遺伝子のみのヌクレオチド除去修復を欠損する.われわれは最近XPD cDNAを発現クローニングした.XPD細胞はバルクDNA領域と転写活性遺伝子の両方の修復を欠損するので,本研究では(1)XPD蛋白の構造とヘリカーゼ機能及び修復・転写複合体への関与,(2)日本人XPD患者5名のノザン解析とXPD cDNAのRNA probeによるRNase protection assayによって変異を研究した.発現クローニングによって得たXPD cDNA(2372bp ORF)は760残基ペプチド(分子量87K,pI7.4)をコードし,DNA/RNA helicase motifs(I,Ia,II,III,IV,V,VI)とDNA結合domain(α-helix/turn/α-helix)をもった.GST-XPD融合蛋白や合成オリゴペプチドから〜90kDXPD蛋白を識別する抗体を得た.この抗体を用いたウエスタンブロット分析は,XPD蛋白はUV-DNAの修復複合体やTATA配列をもつdhfr/exon-1との転写複合体の中に存在し,ATP,Mg^<2+>依存性の修復・転写ヘリカーゼであることを強く示唆した.mRNAノザンブロットとRNase protection法は,XPD患者日本人3名と欧米人3名はXPDmRNAのサイズ(〜2.6kb)と発現量に大きい差はないので微小変異もち,日本人2名の患者には大きい異常がみられるので欠失変異をもつことを示唆した。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
西尾永英,藤原美定: "コケイン症候群" Gerontology.7. 43-49 (1995)
Nagahide Nishio，Yoshisada Fujiwara：“科凯恩综合症”老年学.7 43-49（1995）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matumoto A,Fujiwara Y et al: "Photoactivated gilvocarcin V induces DNA-protein crosslinking in genes for human ribosomal RNA and dihydrofolate reductase." Photochemistry and Photobiology. 60. 225-230 (1994)
Matumoto A、Fujiwara Y 等人：“光激活的 gilvocacin V 诱导人核糖体 RNA 和二氢叶酸还原酶基因中的 DNA-蛋白质交联。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Itoh T,Fujiwara Y et al: "UV-sensitive syndrome: Clinical and biochemical characteristics of a new DNA repair defective syndrome not belonging to any group of xeroderma pigmentosum and Cockayne syndrome." Human Genetics. (印刷中).
Itoh T、Fujiwara Y 等人：“紫外线敏感综合征：不属于任何着色性干皮病和科凯恩综合征的新 DNA 修复缺陷综合征的临床和生化特征”。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
放射線アポトーシスにおけるチトクロームC遊離のチャネル機構
  • 批准号：
    12217090
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University
放射線アポートシスのミトコンドリア及びDNaseγによる制御
  • 批准号：
    11140246
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University
D群色素性乾皮症(XPD)タンパクの機能
  • 批准号：
    07255205
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University
色素性乾皮症の修復欠損に関する遺伝子とタンパクの異常
  • 批准号：
    05151044
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 资助金额：
    $8.96万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University