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放射線アポトーシスにおけるチトクロームC遊離のチャネル機構

放射線アポトーシスにおけるチトクロームC遊離のチャネル機構
辐射凋亡中细胞色素C释放的通道机制
批准号：
12217090
负责人：
藤原 美定
金额：
$2.69万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217090/
关键词：
放射線アポトーシスミトコンドリアチトクロームC遊離BaxBcl-XLBakVDAC

项目摘要

项目成果

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p53依存性放射線アポトーシスにおいてp53依存性にBaxが促進するチトクロームC(Cytc)遊離のミトコンドリア(MT)機構の解明を軸に、その他の細胞死促進Bak、Bidと細胞死抑制Bcl-2、Bcl-XLの作用も分析した。X線アポトーシスに高感受性なp53発現細胞(Black93、Molt-4白血病細胞)では5Gy照射後活性化されたリン酸化p53は細胞死抑制蛋白質Bcl-2の発現抑制と細胞死促進蛋白質Baxの発現促進を誘導したが、Bcl-XL、Bak、微量Bidの発現には影響しなかった。これら感受性細胞から照射後経時的分離された重いMT(HMT)ではBax蛋白質が経時的に転移増加したが、Bcl-XLとBcl-2蛋白質は減少し、Cytcが遊離された。照射後経時的に分離したHMTを免疫沈降した外膜VDACはBax、Bcl-XL、Bakと複合体を形成した。BaxはFITC-Cytcを内包したliposomeからCytcは遊離せず、また放射線アポトーシス抵抗性のp53(-)/Bax(-)Reh白血病細胞のHMTに形成されたBak/VDACヘテロ2量体はCytcを遊離しなかった。したがって、照射後形成されたHMTにおけるBax/VDACヘテロ複合体が機能的Cytc遊離チャネルであると考えられた。感受性細胞ではX線照射後の後期では内膜adenine nucleotide transporterや内外膜コンタクト部位のpermeability transition poreの開口によるMT膨張の構造異常とともに、内膜電位(ΔΨ)の低下、ROS産生、Cytc遊離が急激に進展した。したがって、p53依存性放射線アポトーシスでは初期Bax/VDACチャネルと後期MT破壊の2段階のCytc遊離機構が考えられた。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Fujiwara,Y.,: "Bax/VDAC channel formation in and cytochorome c release from mitochondria during ionizing radiation-induced apoptosis"J.Radiat.Res.. 41・4. 409 (2000)
Fujiwara, Y.：“电离辐射诱导的细胞凋亡过程中线粒体中 Bax/VDAC 通道的形成和细胞色素 c 的释放”J.Radiat.Res.. 41・4 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Noda,A.,: "A unique short sequence determines p53 gene basal and UV-inducible expression in normal human cells."Oncogene,. 19・1. 21-31 (2000)
Noda, A.，：“独特的短序列决定正常人类细胞中的 p53 基础基因和紫外线诱导表达。”Oncogene，19・1 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hayashi,T.,: "Role of caspases and reactive oxygen in radiation-induced apoptosis : comparison with Fas-mediated apoptosis"J.Radiat.Res.. 41・4. 414 (2000)
Hayashi, T.，“半胱天冬酶和活性氧在辐射诱导的细胞凋亡中的作用：与 Fas 介导的细胞凋亡的比较”J.Radiat.Res.. 41・4 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
放射線アポートシスのミトコンドリア及びDNaseγによる制御
  • 批准号：
    11140246
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University
D群色素性乾皮症(XPD)タンパクの機能
  • 批准号：
    07255205
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University
色素性乾皮症D群の変異とタンパク機能
  • 批准号：
    06263211
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.6万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University
色素性乾皮症の修復欠損に関する遺伝子とタンパクの異常
  • 批准号：
    05151044
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 资助金额：
    $8.96万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    藤原 美定
  • 依托单位：
    Kobe University
海外基金