放射線アポトーシスにおけるチトクロームC遊離のチャネル機構

辐射凋亡中细胞色素C释放的通道机制

• 批准号: 12217090
• 负责人: 藤原 美定
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217090/
• 关键词: 放射線; アポトーシス; ミトコンドリア; チトクロームC遊離; Bax; Bcl-XL; Bak; VDAC

p53依存性放射線アポトーシスにおいてp53依存性にBaxが促進するチトクロームC(Cytc)遊離のミトコンドリア(MT)機構の解明を軸に、その他の細胞死促進Bak、Bidと細胞死抑制Bcl-2、Bcl-XLの作用も分析した。X線アポトーシスに高感受性なp53発現細胞(Black93、Molt-4白血病細胞)では5Gy照射後活性化されたリン酸化p53は細胞死抑制蛋白質Bcl-2の発現抑制と細胞死促進蛋白質Baxの発現促進を誘導したが、Bcl-XL、Bak、微量Bidの発現には影響しなかった。これら感受性細胞から照射後経時的分離された重いMT(HMT)ではBax蛋白質が経時的に転移増加したが、Bcl-XLとBcl-2蛋白質は減少し、Cytcが遊離された。照射後経時的に分離したHMTを免疫沈降した外膜VDACはBax、Bcl-XL、Bakと複合体を形成した。BaxはFITC-Cytcを内包したliposomeからCytcは遊離せず、また放射線アポトーシス抵抗性のp53(-)/Bax(-)Reh白血病細胞のHMTに形成されたBak/VDACヘテロ2量体はCytcを遊離しなかった。したがって、照射後形成されたHMTにおけるBax/VDACヘテロ複合体が機能的Cytc遊離チャネルであると考えられた。感受性細胞ではX線照射後の後期では内膜adenine nucleotide transporterや内外膜コンタクト部位のpermeability transition poreの開口によるMT膨張の構造異常とともに、内膜電位(ΔΨ)の低下、ROS産生、Cytc遊離が急激に進展した。したがって、p53依存性放射線アポトーシスでは初期Bax/VDACチャネルと後期MT破壊の2段階のCytc遊離機構が考えられた。

P53-dependent radionuclide radioactivity, p53-dependent Bax, p53-dependent Bax, p53-dependent, Bax-dependent, p53-dependent The cells with high sensitivity (Black93, Molt-4 leukemic cells) were activated by 5Gy, acidified and acidified. The cell death suppressor protein, Bcl-2, was inhibited. The cell death promoting protein, Bax, promoted the expression of trophoblast, Bcl-XL, Bak, and trace Bid. After irradiation, MT (HMT), Bax protein transfer, Bcl-XL Bcl-2 protein depletion, and Cytc isolation were detected. After irradiation, the complex of VDAC Bax, Bcl-XL and Bak in adventitia was induced by isolation and immunoprecipitation of HMT. Bax FITC-Cytc contains liposome Cytc isolates, radiation rays induces resistance to p53 (-)

项目成果

Fujiwara,Y.,: "Bax/VDAC channel formation in and cytochorome c release from mitochondria during ionizing radiation-induced apoptosis"J.Radiat.Res.. 41・4. 409 (2000)

Fujiwara, Y.：“电离辐射诱导的细胞凋亡过程中线粒体中 Bax/VDAC 通道的形成和细胞色素 c 的释放”J.Radiat.Res.. 41・4 (2000)。

Noda,A.,: "A unique short sequence determines p53 gene basal and UV-inducible expression in normal human cells."Oncogene,. 19・1. 21-31 (2000)

Noda, A.，：“独特的短序列决定正常人类细胞中的 p53 基础基因和紫外线诱导表达。”Oncogene，19・1 (2000)。

Hayashi,T.,: "Role of caspases and reactive oxygen in radiation-induced apoptosis : comparison with Fas-mediated apoptosis"J.Radiat.Res.. 41・4. 414 (2000)

Hayashi, T.，“半胱天冬酶和活性氧在辐射诱导的细胞凋亡中的作用：与 Fas 介导的细胞凋亡的比较”J.Radiat.Res.. 41・4 (2000)。