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チロシンホスファターゼによるB細胞活性化・不活化の制御機構

酪氨酸磷酸酶控制B细胞活化/失活的机制

基本信息

批准号：
06265233
负责人：
矢倉英隆
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265233/
关键词：
CD45 チロシンホスファターゼ Bリンパ球アポトーシス増殖抑制 Lynキナーゼ PEP

项目摘要

(1)CD45による成熟B細胞シグナル伝達の制御成熟B細胞株BAL-17から樹立したCD45陰性クローンを用いてCD45の役割を解析し、以下の結果を得た。抗IgM抗体刺激後のチロシンリン酸化は、CD45陰性クローンにおいて刺激後5-15分で約60kDa分子のリン酸化が欠落しているほかは顕著な差を認めなかった。CD45陰性クローンにおけるカルシウム・イオンの動員は親株と比して減弱していた。抗原レセプター刺激後に誘導される増殖抑制とアポトーシスのうち、CD45陰性クローンではアポトーシスは認められたのに対し、増殖抑制は全く誘導されなかった。すなわち、CD45は増殖抑制に至る過程をポジティブに制御している不可欠な分子であるが、アポトーシスの誘導にはほとんど関与していないことが明らかになった。(2)B細胞におけるCD45の基質の同定未熟B細胞株WEHI-231から樹立したCD45陰性クローンを用い、CD45の基質の同定を試みた。その結果、CD45の有無によりLynの酵素活性が選択的に変化することが明らかになった。(3)B細胞シグナル伝達に関与するPTPの検索PTPの保存された塩基配列に対応するプライマーを用い、分化段階の異なるB細胞株からPTP遺伝子15種類をクローニングした。これらの遺伝子をプローブとして、WEHI-231、BAL-17細胞を抗IgM抗体で刺激した後に発現の変化するPTPをノーザン解析で検索した結果、PEP(PEST-domain phosphatase)の発現が刺激後数時間から増強することが明らかになった。PEPの合成ペプチドに対する抗血清を用いてウエスタン解析により、抗IgM抗体刺激後細胞質分画の89kDaPEP蛋白の発現には変化が見られなかったが、核内PEPの発現が刺激後30分から著明に増強することが明らかになった。

(1) CD45-induced mature B cell culture and control of mature B cell line BAL-17. The following results were obtained: Anti-IgM antibody stimulation after the conversion of acid, CD45 negative reaction, 5-15 minutes after the stimulation of about 60kDa molecular conversion of acid, the conversion of acid, CD45 negative reaction, 5-15 minutes after the stimulation, the conversion of acid, CD45 negative reaction, CD45 negative reaction. CD45 negative cell phone calls, cell phone calls. Antigen stimulation induced proliferation inhibition, CD45 negative stimulation induced proliferation inhibition CD45 proliferation inhibition to the process can not be caused by molecular, biological, biological (2)B CD45-mediated stroma identification of immature B cell line WEHI-231 The result is that the presence or absence of CD45 in Lyn's enzyme activity results in a change in the enzyme activity. (3)B PTP gene expression in B cell lines is related to PTP gene expression, and PTP gene expression in B cell lines is related to PTP gene expression, and PTP gene expression is related to PTP gene expression. The expression of PTP (PEST-domain phosphatase) in WEHI-231 and BAL-17 cells after stimulation with anti-IgM antibodies increased significantly. The synthesis of PEP and the expression of 89 kDa PEP protein in cytoplasm after stimulation by anti-IgM antibody were studied. The expression of PEP in nucleus increased 30 minutes after stimulation.