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Analysis of reversible oncogenic signals in the pregression of neuroblastoma

神经母细胞瘤进展过程中可逆致癌信号的分析

基本信息

批准号：
21K07105
负责人：
堺隆一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経芽腫におけるPTP-RZの役割を知るため、初年度に樹立したsiRNAをもちいたPTP-RZタンパク質の発現抑制の系と、クローニングしたcDNAを用いたPTP-RZタンパク質の強制発現の系を用いた系を使ってRTP-RZの発現と神経芽腫の特性の関わりに関する解析を進めた。ホスファターゼ活性を測定するため、内在性の基質として報告されているパキシリンのリン酸化をイムノブロットにより検出する系も導入した。PTP-RZの発現がある程度見られる神経芽腫数種でPTP-RZの発現が細胞増殖・細胞運動・細胞形態・増殖因子下流シグナル（ERK、AKT）に与える影響について解析を行った。結果として、用いた神経芽腫細胞ではPTP-RZの絶対的な発現量がそれほど多くないこともあり、神経芽腫の進行やそれに関わるALKキナーゼの逆反応としてのPTP-RZの役割は明確に確認することができなかった。公開データベースを用いて、神経芽腫患者組織においては、PTP-RZの発現量が高いことが神経芽腫の予後良好と関与していることが示すことができているので、発現の高い細胞株の選択やオルガノイドカルチャーなどによってPTP-RZの発現が神経芽腫の特性に影響を与える条件を探索している。またPTP-RZ以外の増殖制御に関わるホスファターゼとして、PTP-PESTが神経芽腫に中程度に発現し、やはり発現が高い方が神経芽腫の予後良好につながることを見いだしたため、現在特異抗体による発現解析やALKのリン酸化基質に対する影響の解析などを行っている。

PTP-RZ gene expression inhibition system for The activity of the enzyme was determined by the reaction of the enzyme to the substrate. The degree of PTP-RZ development can be seen in several kinds of neuroblastoma, PTP-RZ development, cell proliferation, cell movement, cell morphology, proliferation factor down-stream (ERK, AKT), and analysis of its influence. The results showed that the expression of PTP-RZ in neurons was significantly higher than that in normal neurons. The expression of PTP-RZ in the tissues of patients with neuroblastoma is high, and the relationship between neuroblastoma and PTP-RZ is good. The selection of cell lines with high expression of PTP-RZ and the influence of PTP-RZ on neuroblastoma characteristics are explored. PTP-PEST was found to be moderately active in the development of neuroblastoma, and was found to be highly active in the development of neuroblastoma, and was found to be highly active in the development of neuroblastoma, and was found to be present in specific antibodies, and was analyzed for the effects of ALK and its acidified matrix.