セリンプロテアーゼと癌悪性化の関連について

关于丝氨酸蛋白酶与癌症恶性肿瘤的关系

• 批准号: 21K07092
• 负责人: 鴫 成実
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07092/
• 关键词: プロテアーゼ; がん; 発現制御; 高次構造

プロテアーゼは、その標的タンパク質のプロセシングにより様々な生命現象に関与しており、多くのがんで発現の変動が報告されている。今年度は、がん部でのKLK発現制御機構の解明を中心に解析を行った。昨年度、ルシフェラーゼレポーターアッセイにより、転写開始点より上流の発現制御に関与する領域の絞り込みを行った。今年度はまず、KLKの発現制御に関与することが示唆された部分のDNA塩基配列から、どのような制御系が予測されるか解析を行った。その結果、転写調節因子が結合する可能性が考えられる配列の他に、DNA高次構造をとると予測される部位が見出された。そこで、高次構造をとると予測された配列を含むオリゴヌクレオチドを合成し、未変性ポリアクリルアミドゲルで電気泳動したところ、同じ長さの別の配列(高次構造はとらないと予測される配列)のものと比較し、移動速度の遅れが見られた。一方、変性ポリアクリルアミドゲルを使用し電気泳動した場合は、これらの移動度に大きさ差は見られなかった。この結果から、発現制御領域の一部においてDNAが高次構造をとる可能性があると考えられた。次に、この部分が遺伝子発現に関係するかを、前述のルシフェラーゼレポーターアッセイ系で調べた。具体的には、高次構造をとると考えられる配列部分を除去、もしくは別の配列に置き変えたプラスミドを作成し、アッセイを行った。その結果、一部の細胞株において、ルシフェラーゼのシグナルに変化が見られた。このことから、発現制御に、この高次構造をとる可能性がある配列が関与していることが示唆された。

A report on the occurrence of various biological phenomena is presented. This year, the Ministry of KLK development control mechanism of the central analysis Last year, the company started to develop new products and services. This year, KLK production control system related to the analysis of DNA base alignment, control system for prediction The results showed that there was a possibility of binding regulatory factors to DNA, and that there was a possibility of binding regulatory factors to DNA. For example, if a high-order structure is not arranged in the predicted array, it may be combined with a high-order structure, such as a high-order structure, a high-order structure, a high-order The difference in mobility between the two groups is significant. A part of the domain of discovery and control is the possibility of high-order structure. In the second place, this part is related to the development of the gene, and the above-mentioned group is related to the development of the gene. The concrete structure is removed from the column, and the column is removed. The results showed that some of the cell lines were isolated and transformed. The possibility of high order structure is discussed.

项目成果

DNA‐Based Nanoarchitectures as Eminent Vehicles for Smart Drug Delivery Systems

• DOI: 10.1002/adfm.202200924
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Advanced Functional Materials
• 影响因子: 19
• 作者: M. Komiyama;Narumi Shigi;K. Ariga