ジャクスタクリン機構を介した細胞膜結合型細胞増殖因子と癌細胞増殖

细胞膜结合的细胞生长因子和癌细胞通过近分泌机制增殖

• 批准号: 06281236
• 负责人: 東山 繁樹
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281236/
• 关键词: HB-EGF; オートクリン活性; ジャクスタクリン活性; EGF受容体; CD9

本年度は、膜結合型HB-EGF(proHB-EGF)のジャクスタクリン活性の発現機構を中心にproHB-EGFの膜タンパク質としての機能を解析し、さらに癌組織でのproHB-EGFの発現を検討し、以下の結果を得た。1.膜結合型へパリン結合性EGF様増殖因(proHB-EGF)がジャクスタクリン増殖因子としての活性を発現するためには別の膜蛋白質CD9と複合体を形成することが必須であることを明らかにした。2.proHB-EGFは、ジャクスタクリン増殖因子としてだけでなくジフテリア毒素受容体としても機能することを明らかにした。3.proHB-EGFから分泌型HB-EGFへの変換はC-キナーゼを介する経路で制御されており、ホルボールエステル等によるC-キナーゼの活性化がproHB-EGFのジャクスタクリン因子からパラクリン因子への変換のスイッチであることを明らかにした。4.ヒト癌組織でのproHB-EGFの発現と産生をノーザンブロット解析と免疫組織染色により討した結果、ヒト正常肝組織でのproHB-EGFの産生は極めて低いレベルであるのに対し、癌組織でのproHB-EGFの産生がきわめて高くなっていることを明らかにした。

This year, we investigated the mechanism of expression of membrane bound HB-EGF(proHB-EGF), the function of proHB-EGF membrane, and the expression of proHB-EGF in cancer tissues. The following results were obtained. 1. The membrane-bound EGF promoter (proHB-EGF) has been shown to be active in the production of CD9 complexes. 2.ProHB-EGF is the most important factor in the development of toxin receptors. 3. The conversion of proHB-EGF from secretory HB-EGF to C-EGF is mediated by the activation of proHB-EGF from secretory HB-EGF to secretory HB-EGF. 4. ProHB-EGF expression and production in cancer tissues were analyzed by immunohistochemical staining. ProHB-EGF production in normal liver tissues was extremely low. ProHB-EGF production in cancer tissues was high.