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ErbB2を介する腫瘍の悪性形質獲得の分子機構-新規ErbB2活性化リガンドNTAKとneuregulin-4によるシグナル伝達経路-

ErbB2介导的肿瘤获得恶性特征的分子机制-新型ErbB2激活配体NTAK和神经调节蛋白-4介导的信号转导途径-

基本信息

批准号：
11139239
负责人：
東山繁樹
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139239/
关键词：
ErbB2 ErbB3 ErbB4 NTAK neuregulin

项目摘要

neu癌遺伝子がコードするErbB2は受容体型チロシンキナーゼで、腫瘍の悪性化の一端を担うと考えられている。我々が同定したNTAKおよびneuregulin-4はErbB2を活性化する因子であるが、直接ErbB2に結合はしない。そこで、ErbB2活性化の分子機構を解析するために、まずNTAKおよびneuregulin-4とErbB1,2,3,4との蛋白質間相互作用を解析した。さらにNTAKのスプライシングアイソフォームと個々のアイソフォームのErbB2活性化能を検討した。ErbB1からB4の4種類の受容体細胞外ドメインをヒトIgG-Fc融合蛋白質としてCHOに安定発現し、培養上清よりErbB1-4のIgG-Fc融合蛋白質を精製した。これらのリコンビナント蛋白質を用いて、リガンドー受容体の蛋白質相互作用を蛍光偏光法により解析した。その結果NTAKαおよびNTAKβはErbB1,ErbB2に直接結合せず、ErbB3,ErbB4にKD=0.5〜1x10-8Mで直接結合するが、neuregulin-4(NGC)はErbB1,ErbB2,ErbB3,ErbB4への直接の結合は認められなかった。これらの結果より、neuregulin-4(NGC)によるErbB2活性化の機構はNTAKによるものとは明らかに異なることが示唆された。さらに、ErbB2活性化リガンドであるNTAKのスプライシングアイソフォームをPCR法により解析し、ラットで5種類(α1,α2,β,α+β,Don-1,γ,δEGF)、ヒトで2種類(α2,δEGF)を同定した。αアイソフォームはほぼ全ての組織で発現を認めたが、βアイソフォームは脳に発現が限局されていた。このことから、各アイソフォームが個々に特有の生物活性を持つことが予想され、今後の解析が必要と考えられる。

Neu cancer gene expression is the most important part of ErbB2 receptor. I am the same as NTAK and neuregulin-4 and ErbB2 are activated factors. Analysis of the molecular mechanism of activation of ErbB2 and ErbB1,2,3,4 and protein interactions between NTAK and neuregulin-4 The activity of ErbB2 was investigated in the presence of NTAK's active components. IgG-Fc fusion protein from ErbB1-B4 receptor was isolated from CHO cells and purified from ErbB1 -4 supernatant. The protein interaction of the receptor was analyzed by polarization method. Results NTAKαThe result is that neugulin-4(NGC) is activated by NTAK. In addition, the activity of ErbB2 was determined by PCR. Five classes (α1,α2,β,α+β,Don-1,γ,δEGF) and two classes (α2,δEGF) were identified.α- The biological activity of each species is expected to be analyzed in the future.