がん増悪因子とその制御に作用する制がん物質の研究

癌症恶化因素及控制其作用的抗癌物质的研究

• 批准号: 06282122
• 负责人: 上原 至雅
• 金额: $ 30.27万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282122/
• 关键词: がん遺伝子; シグナル伝達; 制がん物質; がん抑制遺伝子; IL-6; 転移; 血管新生; 薬剤耐性; 制がん剤

1.非接着性ポリマーを用いた足場非依存増殖の定量をヒト上皮由来のがん細胞でも検討し、がん化シグナル抑制物質探索への有用性を示した。2.がん化シグナルに作用する物質の探索から得たエンジェルマイシンの化学構造を決定し、アザチロシンの分子標的を解析した。3.CMLの進展にDNAメチル化の異常が高頻度にみられること、活性なPI3-kinaseに結合する蛋白質リン酸化酵素の存在を示した。4.細胞周期においてサイクリンD1の過剰発現がG1期を短縮させる機構と、RB欠損のがん細胞を選択的にアポトーシス誘導する新規化合物の作用を解析した。5.IL-6の活性修飾物質の探索から新規化合物を見いだし、悪液質抑制効果を観察した。また、IL-6刺激により、Stat3がCRE類似部位結合性36kDa分子と複合体を形成することを見いだした。6.RGDS誘導体の中に転移を抑制する化合物を見いだしその分子機構を解析し、リゾキシンの血管新生阻害作用が血管内皮機能の抑制によることを示した。7.ヒト結腸がん5-FU耐性細胞の耐性機構を解析し、薬剤接触時間の違いが感受性を変化させること、また、多剤耐性がん細胞へM-CSF遺伝子を導入することで転移抑制効果が得られることを示した。

1. Non-binding drugs were used to quantify the origin of the epithelium by means of non-dependent colonization. two。 In this paper, we have obtained the analytical method of chemical determination, molecular analysis and chemical analysis. During the development of 3.CML, the activity of DNA was detected by the combination of high temperature, high temperature, high 4. The cell cycle cycle response response (D1) has been detected in the G1 phase of the short-term response mechanism, and the RB has failed to determine the role of novel compounds in the analysis of novel compounds. 5.IL-6 active modifiers explore novel compounds and liquids inhibit the effects of these compounds. Similar sites, such as IL-6, IL-6 stimulation and Stat3 CRE, combine with 36kDa molecular complex to form trophoblast and troponin. The molecular analysis of the molecular mechanism and the inhibitory effect of 6.RGDS on angiogenesis showed that the vascular endothelial machine could significantly inhibit the growth of blood vessels. 7. Results: 5-FU tolerance cytosolic tolerance mechanism analysis, exposure time tolerance tolerance assay sensitivity assay, M-CSF tolerance assay and multiplex tolerance assay cell DNA transfer inhibition test showed that the results showed positive response.

项目成果

Fukuzawa,H.: "labeling of v-Src and BCR-ABL tyrosine kinases with [^<14>C]herbimycin A and its use in the elucidation of kinase inactivation mechanism" FEBS Letters. 340. 155-158 (1994)

Fukuzawa，H.：“用[^ 14 C]除草霉素A标记v-Src和BCR-ABL酪氨酸激酶及其在阐明激酶失活机制中的用途”FEBS快报。

Okabe, M.: "Administration of rhG-CSF increases complete remission rates after CHOP and ProMACE/CytaBOM for non-Hodgkin's lymphoma : a pilot study." Leukemia and Lymphoma. 19. 485-491 (1995)

Okabe, M.：“对于非霍奇金淋巴瘤，使用 rhG-CSF 可以提高 CHOP 和 ProMACE/CytaBOM 后的完全缓解率：一项试点研究。”

Kurosawa, M.: "Analysis of p53 gene mutation in acute myelogenous leukemia : the p53 gene mutations associated with a deletion of chromosome 17." Ann. Hematol.71. 83-87 (1995)

Kurosawa, M.：“急性髓性白血病 p53 基因突变分析：与 17 号染色体缺失相关的 p53 基因突变。”

Yano, S.: "Novel metastasis model of human lung cancer in NK-cell depleted SCID mice." Int. J. Cancer.(in press).

Yano, S.：“NK 细胞耗尽 SCID 小鼠中人类肺癌的新型转移模型。”

Okabe,M.: "Effect of herbimycin A,and inhibitor of tyrosine kinase,on protein tyrosine kinase activity and phosphotyrosyl proteins of Ph^1-positive leukemia cells." Leukemia Research. 18. 213-220 (1994)

Okabe,M.：“除草霉素 A 和酪氨酸激酶抑制剂对 Ph^1 阳性白血病细胞的蛋白酪氨酸激酶活性和磷酸酪氨酰蛋白的影响。”