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微生物由来がん遺伝子機能抑制物質の研究

微生物来源的癌基因功能抑制剂的研究

基本信息

批准号：
04253243
负责人：
上原至雅
金额：
$ 10.24万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

1.新規がん遺伝子機能抑制物質angelmicin:正常細胞とSrcがん細胞間の血清要求性の差を指標にしたスクリーニングから、分子量が約1700、アントラキノン骨格に6つ糖が結合した新規物質angelmicinを見いだした。選択性が高いチロシンキナーゼ阻害剤で、HL-60をきれいに顆粒球に分化誘導するが、チロシンキナーゼ阻害活性との関連については今のところ不明。invivoでの効果は弱く、P388でのILSは30-40%程度であった。2.ハービマイシンによるA431細胞の増殖促進:erbB1(EGFレセプター)の過剰発現が知られるヒト偏平上皮がんA431細胞を用い、ハービマイシンの作用を調べた。この細胞は高濃度のEGF(100ng/ml)で増殖抑制(DNA合成阻害)を受けるが、ハービマイシンを共存させるとEGF刺激(10,100ng/ml)によるDNA合成は逆に促進した。ハービマイシン処理によりEGFレセプターのキナーゼ活性が低下したが、これは予想されたキナーゼ活性の直接の阻害によるのではなく、レセプターが生合成途上に分解の促進を受け、その結果、レセプター蛋白量が低下したことに起因することが判明した。ハービマイシン処理により、増殖抑制に働く低親和性のレセプターが減少し、EGF刺激のDNA合成を促進する高親和性のレセプター数が減少しなかったことが、増殖のphenotypeを正常細胞様に変化させたことの説明となる。erbB1やerbB2が過剰発現した癌細胞に対して、レセプターの発現量を低下させる薬剤が、抗がん効果を示すのか今後の検討課題である。

1. The new Src sub-machine can inhibit the angelmicin: the requirement difference of the serum of the normal cell, the angelmicin, the molecular weight, the angelmicin, the molecular weight, the molecular weight, the molecular weight, You can choose to block the activity of granule ball differentiation, HL-60, and so on. The current situation is not clear. Invivo is weak, P388 is weak, ILS is 30-40% weak. two。 Cell colonization promotion of A431 cells: erbB1 (EGF restriction enzyme assay) was used to detect the presence of epithelial flattening cells in A431 cells. The high degree of EGF (100ng/ml) colonization inhibition (inhibition of DNA synthesis) was affected by the inhibition of cell proliferation (inhibition of DNA synthesis). The cells were co-existed, stimulated by EGF (10100ng/ml), stimulated by DNA synthesis. The results showed that the EGF activity was low, the activity was low, the activity was expected to directly block the activity, the decomposition promoted the acceptance, the results, the protein content was low, and the cause was determined. The results showed that DNA synthesis was enhanced by EGF stimulation, and that the number of genes was reduced, and that of normal cells and cells of phenotype was detected. ErbB1 erbB2 results show that the cancer cells are suffering from cancer, the amount of cancer cells is low, and the results of anti-cancer are significant in the future.